發(fā)布時(shí)間：2021-07-29 13:40

　　姜黃素類似物是一類基于姜黃素結(jié)構(gòu)修飾而合成的化學(xué)小分子,因具有抗腫瘤、抗炎、抗增殖等多種生物活性而備受關(guān)注。細(xì)胞自噬（Autophagy）是真核生物廣泛存在的一種自我清除的生命現(xiàn)象,在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中具有重要調(diào)節(jié)作用,發(fā)現(xiàn)新的小分子自噬調(diào)節(jié)劑以及它們作為抗癌藥物的潛在用途有重要意義�；诖�,我們使用穩(wěn)定表達(dá)GFP-LC3B的U87細(xì)胞初步篩選了一系列預(yù)先合成的姜黃素類似物,隨后利用Western blot檢測自噬相關(guān)蛋白LC3B和SQSTM1/p62的表達(dá)、透射電子顯微鏡技術(shù)檢測自噬小體等方法,發(fā)現(xiàn)（3E,5E）-1-甲基-3-（3,4-二甲氧基苯亞甲基）-5-（3-吲哚亞甲基）-哌啶-4-酮（CA-5f）和（3E,5E）-1-甲基-3-（4-羥基亞芐基）-5-（3-吲哚亞甲基）-哌啶-4-酮（CA-5g）可有效調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬。進(jìn)一步利用自噬不同階段抑制劑以及串聯(lián)質(zhì)粒mRFP-GFP-LC3,鑒定出CA-5f抑制自噬體與溶酶體融合,但不依賴于損傷溶酶體的水解功能,也不影響溶酶體的pH值。細(xì)胞存活率實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明在相同的濃度下,CA-5f對非小細(xì)胞肺癌（Non-small cell lung... 

【文章來源】：河南工業(yè)大學(xué)河南省

【文章頁數(shù)】：75 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

三種類型自噬的示意圖

受阻滯的自噬流

河南工業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文9圖3姜黃素結(jié)構(gòu)式（Curcumin;C21H20O6；M:368.39）據(jù)報(bào)道姜黃素可以誘導(dǎo)肝癌[92]、結(jié)腸癌細(xì)胞[93]、骨肉瘤[94]、慢性髓細(xì)胞白血病細(xì)胞[95]和前列腺癌細(xì)胞[96]自噬。Fu等[97]研究發(fā)現(xiàn)姜黃素通過激活p53信號(hào)，抑制PI3K信號(hào)誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞自噬和凋亡，從而抑制胃癌細(xì)胞增殖。此外，姜黃素通過增強(qiáng)自噬，減輕順鉑化療時(shí)引起的認(rèn)知障礙[98]。Chen等[99]研究發(fā)現(xiàn)姜黃素可通過PI3K/AKT/IKK/NF-κB減少自噬，從而減少BV2細(xì)胞中g(shù)p120引起的炎癥。BDMC，一種姜黃素的天然衍生物已被報(bào)道誘導(dǎo)肝癌HepG2細(xì)胞自噬[100]。Wang等[101]研究發(fā)現(xiàn)姜黃素類似物WZ35通過下調(diào)YAP介導(dǎo)的自噬抑制肝癌細(xì)胞生長。姜黃素類似物CLC-R17通過調(diào)節(jié)β淀粉樣蛋白前體加工和自噬來降低與阿爾茲海默癥相關(guān)的β淀粉樣蛋白水平[102]。這些研究表明姜黃素及其類似物誘導(dǎo)自噬可能是抑制生長和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡以及治療神經(jīng)退行性疾病的潛在策略。然而，最近的研究表明，姜黃素在體內(nèi)外都會(huì)影響自噬流[103]。姜黃素及其類似物在自噬調(diào)節(jié)中的作用仍然存在爭議，因?yàn)樵诖蠖鄶?shù)研究中，特別是在早期的研究中，沒有仔細(xì)檢查自噬流。因此，以姜黃素為母體，合成新的化合物，并從中篩選低毒性的自噬調(diào)節(jié)劑對研究自噬機(jī)理及臨床應(yīng)用具有重要意義。1.2非小細(xì)胞肺癌1.2.1非小細(xì)胞肺癌肺癌是最嚴(yán)重的惡性腫瘤之一，在臨床上分為兩個(gè)主要的組織學(xué)類別：小細(xì)胞肺癌（Smallcelllungcancer,SCLC）和非小細(xì)胞肺癌（Non-smallcelllungcancer,NSCLC）[104]。BrayF[105]等人研究表明，在兩性中，肺癌是癌癥死亡的主要原因，占癌癥總死亡人數(shù)的18.4%，也是最常診斷的癌癥，占總病例數(shù)的11.6%，同時(shí)也是男性癌癥死亡的首要原因。BrayF[105]等人曾預(yù)計(jì)2018年全球會(huì)有210萬新肺癌病例和1

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]P53對自噬調(diào)節(jié)的研究進(jìn)展[J]. 黃藝錦,程德殊,徐徑舟,張?jiān)琅?馮靜,徐路.  吉林醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報(bào). 2020(01)
[2]細(xì)胞自噬在腫瘤治療中的研究進(jìn)展[J]. 宋園遠(yuǎn),姜曉峰,梁紅艷.  醫(yī)學(xué)綜述. 2019(24)
[3]細(xì)胞自噬與非小細(xì)胞肺癌的研究進(jìn)展[J]. 何艷,鄭立敏,龔雪巍,盛德喬.  生命科學(xué). 2019(02)
[4]自噬對雙去甲氧基姜黃素誘導(dǎo)肝癌HepG2細(xì)胞凋亡作用的影響[J]. 苗久旺,荊雪寧,高熒,姜旭光,房逢立,張欽德.  中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2018(17)
[5]姜黃素通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激信號(hào)通路誘導(dǎo)肝癌SMMC-7721細(xì)胞凋亡的作用研究[J]. 徐新明,陳健,陸榮柱,劉瑞文,馮浩,張明華.  東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2018(01)
[6]抑癌基因p53與細(xì)胞自噬[J]. 錢帥偉,漆正堂,支彩霞,丁樹哲.  生命的化學(xué). 2011(05)



本文編號(hào)：3309429