目的為加強對沙庫巴曲纈沙坦鈉原料藥及其中間體的質(zhì)量控制,合成沙庫巴曲的3種雜質(zhì)A～C。方法以（2R,4S）-5-（聯(lián)苯-4-基）-4-氨基-2-甲基戊酸乙酯鹽酸鹽為起始物,經(jīng)過環(huán)合、�；磻�(yīng)得到雜質(zhì)A;該起始物經(jīng)過水解、酯化、�；统甥}得到雜質(zhì)B;該起始物經(jīng)過水解、酯化、�；驮脔セ玫诫s質(zhì)C。結(jié)果與結(jié)論合成的3種有關(guān)物質(zhì)的結(jié)構(gòu)經(jīng)¹H-NMR、¹³C-NMR和HRMS譜確證,HPLC測定純度均在99%以上,3種雜質(zhì)可用于沙庫巴曲纈沙坦鈉原料藥的質(zhì)量研究和質(zhì)量控制。 

【文章來源】：中國藥物化學(xué)雜志. 2020,30(01)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：5 頁

【文章目錄】：
1 雜質(zhì)來源及合成路線
2 合成實驗
    2.1（3R,5S)-5-[（聯(lián)苯-4-基）甲基]-3-甲基吡咯烷-2-酮（5）的合成
    2.2 4-((3R,5S)-5-（聯(lián)苯-4-基甲基）-3-甲基-2-氧代吡咯烷-1-基）-4-氧代丁酸（6，雜質(zhì)A）的合成
    2.3（2R,4S)-5-（聯(lián)苯-4-基）-4-氨基-2-甲基戊酸鹽酸鹽（10）的合成
    2.4（2R,4S)-5-（聯(lián)苯-4-基）-4-氨基-2-甲基戊酸異丙酯鹽酸鹽（11）的合成
    2.5 4-{[（2S,4R)-1-（聯(lián)苯-4-基）-5-異丙氧基-4-甲基-5-氧代戊烷-2-基]-氨基}-4-氧代丁酸鈣鹽（9，雜質(zhì)B）的合成
    2.6（2R,4S)-5-（聯(lián)苯-4-基）-4-(4-異丙氧基-4-氧代丁酰氨基）-2-甲基戊酸異丙酯（8，雜質(zhì)C）的合成


【參考文獻】：
期刊論文
[1]血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑LCZ696[J]. 匡澤民,王瑛,王佳潔,余振球.  中國新藥雜志. 2016(21)
[2]Valsartan-Sacubitril[J]. 李見騰.  中國藥物化學(xué)雜志. 2016(01)

碩士論文
[1]LCZ696合成工藝探討[D]. 王艷.山東大學(xué) 2017



本文編號：3309294