發(fā)布時(shí)間：2021-07-29 11:20

　　目的:建立高通量液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）法測定人血清中替諾福韋的濃度。方法:血清樣品以沉淀蛋白法處理后,采用Eclipse Plus-C₁₈色譜柱快速梯度色譜分離,經(jīng)串聯(lián)四極桿質(zhì)譜儀檢測。質(zhì)譜監(jiān)測離子反應(yīng)為m/z 288.1→176.2（替諾福韋）和m/z 295.2→183.1（內(nèi)標(biāo)替諾福韋-d7）。結(jié)果:本方法檢測替諾福韋的線性范圍為4.00～800 ng·mL^-1。各方法驗(yàn)證項(xiàng)均符合生物樣品分析相關(guān)法規(guī)要求。方法經(jīng)驗(yàn)證后,可應(yīng)用于富馬酸替諾福韋二吡呋酯片人體生物等效性研究中。受試者空腹及高脂餐后口服受試制劑及參比制劑C_max,AUC_0-t和AUC_0-∞幾何均值比的90%置信區(qū)間均在80%～125%之間。結(jié)論:本方法前處理操作方便、儀器檢測速度快,分析方法可實(shí)現(xiàn)高通量。 

【文章來源】：中國新藥雜志. 2020,29(04)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

替諾福韋(A)和替諾福韋-d7(B)的[M+H]+的產(chǎn)物離子掃描圖

比較空白血清(包括6個(gè)不同受試者空白血清、溶血空白血清以及高脂空白血清)和空白血清配制的定量下限(LLOQ)樣品中待測物的色譜峰，評價(jià)方法的選擇性。結(jié)果表明，血清中的內(nèi)源性物質(zhì)不干擾替諾福韋及替諾福韋-d7的測定。典型色譜圖見圖2。3.2標(biāo)準(zhǔn)曲線

采用Phoenix WinNonlin軟件，以非房室模型計(jì)算受試者藥動學(xué)參數(shù)，結(jié)果見表3。參比制劑Cmax,AUC0-t,AUC0-∞，Tmax和t1/2計(jì)算結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道接近[7-8]。受試者服用高脂餐后，Cmax略有降低，Tmax延后。但高脂餐后替諾福韋吸收程度提升約20%(AUC0-t)。生物等效性計(jì)算結(jié)果見表4。受試者空腹及高脂餐后口服受試制劑及參比制劑后Cmax,AUC0-t和AUC0-∞的90%置信區(qū)間均在80%～125%之間，可認(rèn)為山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司與Gilead Sciences Inc研發(fā)的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片生物等效。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3309227