目的探索胚胎早期暴露于丙戊酸鈉對大鼠發(fā)育和行為影響的性別差異。方法應用Wistar大鼠,胚胎12.5天暴露于丙戊酸鈉的方法誘導出孤獨癥大鼠模型。在大鼠出生后7～35天,進行發(fā)育及行為評估,檢測大鼠的體重、睜眼情況、前庭發(fā)育、游泳能力;水迷宮檢測學習記憶能力;曠場實驗評估自發(fā)活動;三箱社交實驗評估社交行為。結果與對照組相比,VPA大鼠表現出發(fā)育落后、學習記憶障礙、多動和社交障礙（P<0.05）,并且表現出性別二態(tài)性特征（P<0.05）。結論應用丙戊酸鈉誘導的孤獨癥大鼠模型,能很好的模仿孤獨癥的各項特征。 

【文章來源】：黑龍江醫(yī)學. 2020,44(11)

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【部分圖文】：

VPA誘導孤獨癥模型大鼠生長發(fā)育測量結果

研究顯示VPA大鼠有明顯的社交障礙。大鼠社交沖動減少和自發(fā)活動增加可能與焦慮升高有關，因為恐懼和焦慮對大鼠這些行為會產生深遠影響[14]。VPA大鼠高架十字迷宮測試發(fā)現，VPA雄性大鼠焦慮水平明顯升高。眾所周知，智力低下與孤獨癥密切相關[15]。VPA大鼠表現出的學習記憶障礙，可能與海馬神經元損傷有關[16]。海馬是學習記憶中樞，海馬神經元損傷，會導致一系列行為和認知改變。前期研究發(fā)現，VPA雌性大鼠海馬CA1區(qū)的損傷要小于VPA雄性大鼠，這可能與雌性和雄性嚙齒動物對有毒物質的抵抗力不同有關，同時表現出的行為也存在性別差異�？赡芘c腦發(fā)育早期雌性和雄性對化學藥劑易受性不同有關。這可能是導致某些疾病性別比例差異顯著的重要原因�？傊�，本研究觀察到VPA大鼠表現出發(fā)育和行為模式異常，并且與孤獨癥患者非常相似。同時也表現出顯著的性別差異，這與孤獨癥不平衡的男女發(fā)病比例以及癥狀表現的性別差異相類似。雖然動物模型不能完全等同于人類疾病，然而，作為疾病研究的重要手段，動物模型研究仍然擁有廣闊前景，需要不斷完善。


本文編號：3299270