目的研究白細胞介素-33（IL-33）對ob/ob小鼠糖脂代謝紊亂的作用及其可能機制。方法 ob/ob小鼠隨機分為模型組和IL-33給藥組（每只0.5μg）,連續(xù)給藥4周,每周測定血糖和體重。給藥2周后進行腹腔內葡萄糖耐量實驗,給藥結束后檢測血清膽固醇和甘油三酯水平,對肝臟、脂肪、胰腺進行組織學分析,并對脂肪組織炎癥因子、脾淋巴細胞Cd73和Cd39的mRNA水平,以及肝臟組織核受體進行檢測。結果結果顯示,IL-33顯著降低ob/ob小鼠血糖、體重,改善葡萄糖耐量,降低血清甘油三酯水平。IL-33減少肝臟組織脂肪聚集,降低脂肪細胞的大小,維持胰島正常結構。IL-33降低脂肪組織炎癥因子Ccl2和Il1a的mRNA水平,提高脾淋巴細胞Cd73和Cd39的mRNA水平。同時,IL-33升高肝臟X受體（LXR）和過氧化物酶體增殖物激活受體（PPARγ）的表達。結論 IL-33對糖脂代謝的調節(jié)作用可能與改善炎癥反應和影響核受體的表達有關。 

【文章來源】：中國藥學雜志. 2020,55(19)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

IL-33對ob/ob小鼠脂肪組織中炎癥細胞因子的影響．n=5,±s

本實驗采用ob/ob小鼠模型，從IL-33降低脂肪組織炎性細胞因子Il1a和趨化因子Ccl2 mRNA的表達、增加脾淋巴細胞代謝相關分子Cd73和Cd39的mRNA表達，進一步證實IL-33通過抑制肥胖小鼠的炎癥免疫反應、改善糖脂代謝紊亂的作用。IL-33作為一個多效性細胞因子，在不同的疾病模型中表現(xiàn)出不同的抗炎與促炎作用;此外，我們在自身免疫性糖尿病模型中采用低劑量的IL-33也能有效提高免疫抑制細胞Treg的數(shù)量[9]。采用低劑量的給藥方式，是細胞因子作為藥物治療時，避免多效性作用所致細胞因子風暴或為使細胞因子作用于特定的免疫細胞時的重要方式[15-16]。因此，在ob/ob小鼠模型中，我們采用小于以往文獻報道的單次給藥劑量(0.5μg·dose-1)，并延長了給藥時間[17-18]。結果顯示，即使在停藥2周后，IL-33給藥組小鼠血糖和體重增長速度依然低于模型對照組。該作用提示，采用低劑量并延長給藥時間的方式，不僅能有效改善糖脂代謝紊亂并將該作用延續(xù)至停藥2周后，說明IL-33對肥胖小鼠炎癥免疫反應的抑制作用，延緩了疾病進展。圖5 IL-33對ob/ob小鼠肝臟組織核受體的影響．n=5,±s

圖4 IL-33對ob/ob小鼠脾淋巴細胞Cd73和Cd39 mRNA表達的影響．n=5,±s與PBS組比較，1)P<0.05正常生理狀態(tài)下，脂肪組織免疫細胞通過Th2型反應，調控其他T淋巴細胞活化狀態(tài)，影響脂肪組織局部的肥大細胞、嗜酸性粒細胞聚集以及巨噬細胞向M2型的極化，促進抗炎細胞因子IL-10等的釋放，從而共同維持組織結構的完整性以及代謝的穩(wěn)定性，保持脂肪細胞對胰島素的敏感性[5-6]。IL-33體外能夠促進脂肪細胞分泌Th2型細胞因子IL-5、IL-6、IL-13以及趨化因子MCP-1、MIP-1α、KC[17]。與此一致，體內研究顯示，IL-33促進高表達ST2的Th2型細胞以及CD45+F4/80+巨噬細胞在脂肪組織的聚集，且誘導M1 (TLR2)向M2 (CD206)型極化[17]。在我們的研究中也進一步發(fā)現(xiàn)，IL-33能夠降低脂肪組織炎性細胞因子Il1a和趨化因子Ccl2的mRNA表達。以上研究結果共同說明，IL-33通過影響脂肪組織免疫狀態(tài)的穩(wěn)定性，從而改善脂肪組織對葡萄糖的利用。


本文編號：3277176