抗HBV天然分子Phyllanthusol A的構(gòu)效優(yōu)化
發(fā)布時間:2021-07-10 19:23
乙肝,即乙型病毒性肝炎,是由乙型肝炎病毒引起的一種傳染性疾病,并廣泛分布于世界各地,是危害我國甚至是全球的公共衛(wèi)生問題。治療乙肝的藥物通常有兩大類,干擾素類和核苷類。干擾素的作用機(jī)制比較復(fù)雜。根據(jù)研究發(fā)現(xiàn),干擾素?zé)o法直接消滅病毒,只能通過誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白體間接發(fā)揮作用。干擾素在使用過程中副反應(yīng)較為明顯,容易出現(xiàn)流感樣反應(yīng),發(fā)熱,頭痛,肌肉酸痛,關(guān)節(jié)痛等副反應(yīng)。核苷類藥物作用于病毒的DNA聚合酶,從而發(fā)揮抗乙肝病毒作用。然而核苷類藥物無法徹底清除乙肝病毒。并容易產(chǎn)生耐藥性。因此,抗乙肝病毒藥物面臨著作用靶點(diǎn)單一,毒性較大、易產(chǎn)生耐藥性等問題。天然產(chǎn)物作為先導(dǎo)化合物對抗乙肝病毒,為抗乙肝病毒藥物的開發(fā)提供了新的思路。我國自主研發(fā)的抗肝炎新藥百塞諾,是在五味子素的基礎(chǔ)上通過結(jié)構(gòu)修飾獲得的新藥,具有明顯的保肝和抗肝炎病毒作用。由苦參堿結(jié)構(gòu)修飾獲得的氧化苦參堿能抑制乙肝病毒的DNA復(fù)制,并且能作用于乙肝病毒的表面抗原。這些天然小分子的出現(xiàn)為抗HBV藥物的開發(fā)提供了豐富的結(jié)構(gòu)信息,并且在抗HBV的作用機(jī)制研究方面具有重要的參考價值。因此,天然小分子有望成為新一類的抗HBV藥物在臨床中發(fā)揮重要...
【文章來源】:昆明理工大學(xué)云南省
【文章頁數(shù)】:110 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
自然界中存在的三類沒藥烷型倍半萜Figure1.1Threetypesofbisabolanesesquiterpenesinnature
圖 1.2 從細(xì)葉沙針中提取得到的部分沒藥烷型倍半萜re 1.2 The bisabolane sesquiterpenes extracted from Osyris lanceola 2-(4-甲基-1-環(huán)己基)-丙基類沒藥烷型倍半萜的生物活性大。具有抗菌活性的此類倍半萜的來源包括霉菌中的杯霉科的灰腐的一個未知種類[24-25],另外的一些來源則是菊科中的毛紅花[26],的熏倒牛[27]。細(xì)胞毒性也在生物活性中占了較大的比重。除了灰具有細(xì)胞毒性之外,甜舌草中的環(huán)己烷類沒藥烷型倍半萜則具有生的效果[27]。另外,有兩種生物活性在沒藥烷型倍半萜中顯得較為in Woo 等人在朝鮮當(dāng)歸中發(fā)現(xiàn)的四種環(huán)己烷類沒藥烷型倍nes A-D,可以抑制α-促黑激素導(dǎo)致的黑色素生成[23];而 Wang, 鱗多孔菌中發(fā)現(xiàn)的三種 polisinsA-C 環(huán)己烷類沒藥烷型倍半萜則羥基類固醇脫氫酶---即 11β-HSD1 和 11β-HSD2 起到抑制作用[28]
噶爾橐吾中的倍半萜 songaricalasquiterpene songaricalarins F in Lig-1-丙烯骨架的沒藥烷型倍半萜點(diǎn)。絕大多數(shù)的 2-(4-甲基-1-環(huán)的結(jié)構(gòu),因此研究人員能夠在對一。倍半萜中的 2-(4-甲基-1-環(huán)己基是以碳碳雙鍵的形式存在,極少要的結(jié)構(gòu)特征。此外,2-(4-甲基中具有多個氧化位點(diǎn),其中的六各種取代基的位置并沒有呈現(xiàn)出其它特定小分子化合物發(fā)生酯化
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]乙肝疫苗研究進(jìn)展[J]. 馮利,趙歡. 石家莊職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報(bào). 2014(02)
[2]Then and now: The progress in hepatitis B treatment over the past 20 years[J]. Dina Halegoua-De Marzio,Hie-Won Hann. World Journal of Gastroenterology. 2014(02)
[3]98例乙肝患者應(yīng)用干擾素治療的不良反應(yīng)及對策[J]. 王德欣. 求醫(yī)問藥(下半月). 2012(02)
[4]乙型病毒性肝炎合并糖尿病患者的護(hù)理[J]. 蔣國美. 中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)). 2011(24)
[5]山莨菪堿4個異構(gòu)體的分離及其抗膽堿活性比較[J]. 孫凱,謝一凡,崔永耀,陳紅專,陸陽,楊麗敏. 上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2011(04)
[6]離子交換樹脂催化薯蕷皂苷水解[J]. 李謙,高向濤,徐俊清,劉繡華. 應(yīng)用化學(xué). 2009(04)
[7]我國乙肝抗病毒治療現(xiàn)狀與思考[J]. 潘蕾,黃長形,白雪帆. 醫(yī)學(xué)與哲學(xué). 2005(16)
[8]雙環(huán)醇抗肝炎病毒及肝損傷保護(hù)作用的研究進(jìn)展[J]. 徐標(biāo),韓春榮. 華中醫(yī)學(xué)雜志. 2005(03)
[9]保肝中藥研究進(jìn)展[J]. 韓景蘭,李曉萍,劉翠紅. 中醫(yī)藥信息. 2001(02)
[10]Two New Bisabolane Sesquiterpenes from Ligularia Thyrsoidea[J]. LIAO Jian chun, YANG Li and JIA Zhong jian ** (Department of Chemistry, National Laboratory of Applied Chemistry, Lanzhou University, Lanzhou, 730000). Chemical Research in Chinese Universities. 1999(01)
本文編號:3276514
【文章來源】:昆明理工大學(xué)云南省
【文章頁數(shù)】:110 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
自然界中存在的三類沒藥烷型倍半萜Figure1.1Threetypesofbisabolanesesquiterpenesinnature
圖 1.2 從細(xì)葉沙針中提取得到的部分沒藥烷型倍半萜re 1.2 The bisabolane sesquiterpenes extracted from Osyris lanceola 2-(4-甲基-1-環(huán)己基)-丙基類沒藥烷型倍半萜的生物活性大。具有抗菌活性的此類倍半萜的來源包括霉菌中的杯霉科的灰腐的一個未知種類[24-25],另外的一些來源則是菊科中的毛紅花[26],的熏倒牛[27]。細(xì)胞毒性也在生物活性中占了較大的比重。除了灰具有細(xì)胞毒性之外,甜舌草中的環(huán)己烷類沒藥烷型倍半萜則具有生的效果[27]。另外,有兩種生物活性在沒藥烷型倍半萜中顯得較為in Woo 等人在朝鮮當(dāng)歸中發(fā)現(xiàn)的四種環(huán)己烷類沒藥烷型倍nes A-D,可以抑制α-促黑激素導(dǎo)致的黑色素生成[23];而 Wang, 鱗多孔菌中發(fā)現(xiàn)的三種 polisinsA-C 環(huán)己烷類沒藥烷型倍半萜則羥基類固醇脫氫酶---即 11β-HSD1 和 11β-HSD2 起到抑制作用[28]
噶爾橐吾中的倍半萜 songaricalasquiterpene songaricalarins F in Lig-1-丙烯骨架的沒藥烷型倍半萜點(diǎn)。絕大多數(shù)的 2-(4-甲基-1-環(huán)的結(jié)構(gòu),因此研究人員能夠在對一。倍半萜中的 2-(4-甲基-1-環(huán)己基是以碳碳雙鍵的形式存在,極少要的結(jié)構(gòu)特征。此外,2-(4-甲基中具有多個氧化位點(diǎn),其中的六各種取代基的位置并沒有呈現(xiàn)出其它特定小分子化合物發(fā)生酯化
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]乙肝疫苗研究進(jìn)展[J]. 馮利,趙歡. 石家莊職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報(bào). 2014(02)
[2]Then and now: The progress in hepatitis B treatment over the past 20 years[J]. Dina Halegoua-De Marzio,Hie-Won Hann. World Journal of Gastroenterology. 2014(02)
[3]98例乙肝患者應(yīng)用干擾素治療的不良反應(yīng)及對策[J]. 王德欣. 求醫(yī)問藥(下半月). 2012(02)
[4]乙型病毒性肝炎合并糖尿病患者的護(hù)理[J]. 蔣國美. 中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)). 2011(24)
[5]山莨菪堿4個異構(gòu)體的分離及其抗膽堿活性比較[J]. 孫凱,謝一凡,崔永耀,陳紅專,陸陽,楊麗敏. 上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2011(04)
[6]離子交換樹脂催化薯蕷皂苷水解[J]. 李謙,高向濤,徐俊清,劉繡華. 應(yīng)用化學(xué). 2009(04)
[7]我國乙肝抗病毒治療現(xiàn)狀與思考[J]. 潘蕾,黃長形,白雪帆. 醫(yī)學(xué)與哲學(xué). 2005(16)
[8]雙環(huán)醇抗肝炎病毒及肝損傷保護(hù)作用的研究進(jìn)展[J]. 徐標(biāo),韓春榮. 華中醫(yī)學(xué)雜志. 2005(03)
[9]保肝中藥研究進(jìn)展[J]. 韓景蘭,李曉萍,劉翠紅. 中醫(yī)藥信息. 2001(02)
[10]Two New Bisabolane Sesquiterpenes from Ligularia Thyrsoidea[J]. LIAO Jian chun, YANG Li and JIA Zhong jian ** (Department of Chemistry, National Laboratory of Applied Chemistry, Lanzhou University, Lanzhou, 730000). Chemical Research in Chinese Universities. 1999(01)
本文編號:3276514
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