目的探討不同促滲劑對右旋酮洛芬氨丁三醇（DKT）水凝膠貼劑透皮吸收的影響。方法采用改良Franz擴散池,以高效液相色譜法檢測一元促滲劑及多元促滲劑對DKT水凝膠貼劑累積滲透量的影響。比較無促滲劑組和含促滲劑組在比格犬體內(nèi)的藥代動力學(xué)（簡稱藥動學(xué)）參數(shù),考察其體內(nèi)促滲效果。結(jié)果體外透皮試驗中,以4%氮酮聯(lián)用10%丙二醇的效果最好,其促滲倍率提高至無滲透促進劑的3.22倍。在藥動學(xué)試驗中,含促滲劑組與無促滲劑組的藥動學(xué)參數(shù)0～24 h藥時曲線下面積（AUC0→24 h）分別為（26.22±1.17）mg·h/L和（10.56±0.32） mg·h/L,兩者比值為2.48。結(jié)論 4%氮酮聯(lián)用10%丙二醇的促滲作用最好,可作為DKT水凝膠貼劑的促滲劑。 

【文章來源】：中國藥業(yè). 2020,29(23)

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【部分圖文】：

高效液相色譜圖

取DKT對照品100 mg，精密稱定，置100 m L容量瓶中，加甲醇溶解，定容至刻度，配制成質(zhì)量濃度為1 000μg/m L的DKT對照品貯備液。用甲醇稀釋成質(zhì)量濃度為100,50,10,5,2.5,1.25,0.625μg/m L的對照品系列溶液，置4℃下保存，備用。取萘普生鈉對照品100 mg，精密稱定，置100 m L容量瓶中，加甲醇溶解，定容至刻度，配制成質(zhì)量濃度為1 000μg/m L的萘普生鈉對照品貯備液，用甲醇稀釋成質(zhì)量濃度為250μg/m L的內(nèi)標(biāo)溶液，置4℃下保存，備用。分別取比格犬空白血漿，加有DKT和內(nèi)標(biāo)萘普生鈉對照品貯備液的空白血漿和樣品血漿，按2.5.2項下方法處理，按擬訂色譜條件進樣測定，記錄色譜圖。可見，血漿內(nèi)源性物質(zhì)不干擾DKT及內(nèi)標(biāo)萘普生鈉的測定，DKT的保留時間為10.45 min，內(nèi)標(biāo)萘普生鈉的保留時間為8.23 min。詳見圖2。2.5.4 方法學(xué)考察

取健康比格犬6只，隨機分為兩組，每組3只，一組為無促滲劑DKT水凝膠貼劑，另一組為DKT水凝膠貼劑(含4%氮酮+10%丙二醇)。給藥前2 d于犬左上腹部剃毛，飼養(yǎng)待用，腹部剃毛區(qū)緊密貼敷DKT水凝膠貼劑，給犬穿上棉質(zhì)背心以防貼劑被撕落。給藥前12 h禁食不禁飲。分別于給藥前和給藥后0.25,0.5,1,2,4,6,8,12,16,20,24 h時從犬前肢內(nèi)側(cè)下靜脈取血2 m L。按2.5.2項下方法處理，HPLC法測定血藥濃度，并繪制血藥濃度-時間(C-t)曲線，見圖3�？梢�，DKT水凝膠貼劑的達峰時間較長，且能較長時間內(nèi)維持較高血藥濃度，具有緩釋藥特征;兩者0～24 h藥時曲線下面積(AUC0→24 h)差異顯著，含促滲劑的DKT水凝膠貼劑是無促滲劑的2.48倍，表明兩者體內(nèi)促滲倍率達2.48倍，含4%氮酮+10%丙二醇促滲劑的DKT水凝膠貼劑具有較好的透皮吸收性能。采用DAS2.0藥代動力學(xué)軟件對藥物濃度-時間數(shù)據(jù)進行處理，對血藥濃度數(shù)據(jù)進行曲線擬合，其藥代動力學(xué)參數(shù)見表3。應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件對兩組貼劑的主要藥動學(xué)參數(shù)進行分析，行t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。DKT水凝膠貼劑給藥后的平均血藥濃度-時間曲線均符合二室模型。與無促滲劑組相比，DKT水凝膠貼劑達峰濃度(Cmax)及AUC0→24 h均顯著增加，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]非甾體抗炎藥上市外用劑型概況及新載體研究進展[J]. 林國鋇,羅華菲.  中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2019(11)
[2]芬太尼口頰片在比格犬體內(nèi)的藥動學(xué)研究[J]. 何京亞,桑廣澤,喬友備,賀欣,余喆,吳紅.  中國藥房. 2019(15)
[3]塞來昔布凝膠透皮促滲劑的配方研究[J]. 曾明輝,李旭,熊靜悅,邱建平,譚正懷.  西北藥學(xué)雜志. 2018(06)
[4]星點設(shè)計-效應(yīng)面法優(yōu)化吲哚美辛親水凝膠貼劑基質(zhì)處方及成型工藝[J]. 張永萍,徐劍,謝偉杰.  醫(yī)藥導(dǎo)報. 2018(05)
[5]右旋酮洛芬氨丁三醇水凝膠貼劑的制備及體外透皮研究[J]. 楊金霞,陳永順,董永成.  中國藥師. 2017(08)
[6]均勻設(shè)計篩選吲哚美辛親水凝膠貼劑的基質(zhì)處方[J]. 謝偉杰,張永萍,徐劍.  中國藥房. 2017(10)
[7]吲哚美辛腸溶滴丸在比格犬體內(nèi)的藥動學(xué)研究[J]. 王軍,方小華,胡擁軍.  中國藥師. 2017(04)
[8]復(fù)方駱駝蓬子水凝膠貼劑透皮吸收促進劑的篩選[J]. 任麗君,李巖,孫婷,孟慶勇,王長虹.  中國藥師. 2016(10)
[9]復(fù)方酮康唑凝膠促滲劑的篩選[J]. 黃文濤,周進.  中國藥師. 2016(04)
[10]右旋酮洛芬氨丁三醇緩釋膠囊的制備及體外釋藥研究[J]. 滕歡,何鑫,馬金龍,楊志杰,唐星,徐暉.  中國藥劑學(xué)雜志(網(wǎng)絡(luò)版). 2016(02)



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