目的探討不同促滲劑對(duì)右旋酮洛芬氨丁三醇（DKT）水凝膠貼劑透皮吸收的影響。方法采用改良Franz擴(kuò)散池,以高效液相色譜法檢測(cè)一元促滲劑及多元促滲劑對(duì)DKT水凝膠貼劑累積滲透量的影響。比較無(wú)促滲劑組和含促滲劑組在比格犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)（簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué)）參數(shù),考察其體內(nèi)促滲效果。結(jié)果體外透皮試驗(yàn)中,以4%氮酮聯(lián)用10%丙二醇的效果最好,其促滲倍率提高至無(wú)滲透促進(jìn)劑的3.22倍。在藥動(dòng)學(xué)試驗(yàn)中,含促滲劑組與無(wú)促滲劑組的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)0～24 h藥時(shí)曲線下面積（AUC0→24 h）分別為（26.22±1.17）mg·h/L和（10.56±0.32） mg·h/L,兩者比值為2.48。結(jié)論 4%氮酮聯(lián)用10%丙二醇的促滲作用最好,可作為DKT水凝膠貼劑的促滲劑。 

【文章來源】：中國(guó)藥業(yè). 2020,29(23)

【文章頁(yè)數(shù)】：5 頁(yè)

【部分圖文】：

高效液相色譜圖

取DKT對(duì)照品100 mg，精密稱定，置100 m L容量瓶中，加甲醇溶解，定容至刻度，配制成質(zhì)量濃度為1 000μg/m L的DKT對(duì)照品貯備液。用甲醇稀釋成質(zhì)量濃度為100,50,10,5,2.5,1.25,0.625μg/m L的對(duì)照品系列溶液，置4℃下保存，備用。取萘普生鈉對(duì)照品100 mg，精密稱定，置100 m L容量瓶中，加甲醇溶解，定容至刻度，配制成質(zhì)量濃度為1 000μg/m L的萘普生鈉對(duì)照品貯備液，用甲醇稀釋成質(zhì)量濃度為250μg/m L的內(nèi)標(biāo)溶液，置4℃下保存，備用。分別取比格犬空白血漿，加有DKT和內(nèi)標(biāo)萘普生鈉對(duì)照品貯備液的空白血漿和樣品血漿，按2.5.2項(xiàng)下方法處理，按擬訂色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄色譜圖�？梢�，血漿內(nèi)源性物質(zhì)不干擾DKT及內(nèi)標(biāo)萘普生鈉的測(cè)定，DKT的保留時(shí)間為10.45 min，內(nèi)標(biāo)萘普生鈉的保留時(shí)間為8.23 min。詳見圖2。2.5.4 方法學(xué)考察

取健康比格犬6只，隨機(jī)分為兩組，每組3只，一組為無(wú)促滲劑DKT水凝膠貼劑，另一組為DKT水凝膠貼劑(含4%氮酮+10%丙二醇)。給藥前2 d于犬左上腹部剃毛，飼養(yǎng)待用，腹部剃毛區(qū)緊密貼敷DKT水凝膠貼劑，給犬穿上棉質(zhì)背心以防貼劑被撕落。給藥前12 h禁食不禁飲。分別于給藥前和給藥后0.25,0.5,1,2,4,6,8,12,16,20,24 h時(shí)從犬前肢內(nèi)側(cè)下靜脈取血2 m L。按2.5.2項(xiàng)下方法處理，HPLC法測(cè)定血藥濃度，并繪制血藥濃度-時(shí)間(C-t)曲線，見圖3。可見，DKT水凝膠貼劑的達(dá)峰時(shí)間較長(zhǎng)，且能較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)維持較高血藥濃度，具有緩釋藥特征;兩者0～24 h藥時(shí)曲線下面積(AUC0→24 h)差異顯著，含促滲劑的DKT水凝膠貼劑是無(wú)促滲劑的2.48倍，表明兩者體內(nèi)促滲倍率達(dá)2.48倍，含4%氮酮+10%丙二醇促滲劑的DKT水凝膠貼劑具有較好的透皮吸收性能。采用DAS2.0藥代動(dòng)力學(xué)軟件對(duì)藥物濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，對(duì)血藥濃度數(shù)據(jù)進(jìn)行曲線擬合，其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)見表3。應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)兩組貼劑的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)進(jìn)行分析，行t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。DKT水凝膠貼劑給藥后的平均血藥濃度-時(shí)間曲線均符合二室模型。與無(wú)促滲劑組相比，DKT水凝膠貼劑達(dá)峰濃度(Cmax)及AUC0→24 h均顯著增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

【參考文獻(xiàn)】：
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