目的探討pH值對(duì)酮洛芬理化性質(zhì)及經(jīng)皮滲透性能的影響,為其制備微乳凝膠研究提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法使用高效液相色譜（HPLC）法測(cè)定酮洛芬在水和pH值分別為5.0,6.8,7.4,8.0,9.0下的平衡溶解度（S）、表觀油水分配系數(shù)（P）、穩(wěn)態(tài)滲透速率（Js）、滲透系數(shù)（Ps）;采用多元線性回歸建立藥物的離體透皮參數(shù)與pH值、S、P的相關(guān)性。結(jié)果 32℃時(shí),酮洛芬屬難溶性藥物,在pH值為7.4時(shí),溶解度、Js、Ps均最大,P最小;多元線性回歸結(jié)果顯示pH值、S、P與Js成線性相關(guān)性,回歸方程為:Js=-0.268pH+1.099S-0.141P+92.121。結(jié)論通過調(diào)節(jié)pH值,可以改善酮洛芬的S、P、Js,通過結(jié)果分析在pH值為7.4的磷酸鹽緩沖液（PBS）溶液中,酮洛芬可獲得較高的溶解度、脂溶性及皮膚通透性。 

【文章來源】：醫(yī)藥導(dǎo)報(bào). 2020,39(09)北大核心

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【部分圖文】：

空白與酮洛芬對(duì)照品的高效液相色譜圖

為了研究pH值對(duì)酮洛芬透皮吸收的影響,本實(shí)驗(yàn)測(cè)定了酮洛芬在不同pH值條件下的溶解度[溫度(32±1) ℃],由于酮洛芬為一弱酸性藥物,故而選擇緩沖液的pH值分別為5.4,6.8,7.4,8.0,9.0。結(jié)果見圖2。由圖2可知,酮洛芬的溶解度隨著pH值的升高呈遞增趨勢(shì),但在pH值8.0條件下小于pH值7.4的溶解度,可能是由于酮洛芬分子結(jié)構(gòu)中同時(shí)帶有羰基和羧基,但當(dāng)處于pH值9.0的堿性環(huán)境中時(shí),由于溶劑離子化效應(yīng)增大,其溶解度又有所增高。

圖3表明,以純化水為水相時(shí),32 ℃下,酮洛芬在正辛醇/水體系中的油水分配系數(shù)為1.604,較小。隨著水相pH值的增加,酮洛芬的油水分配系數(shù)迅速下降,可能是由于當(dāng)藥物以分子型存在時(shí)在水中的溶解度較小,油中溶解度較大,因?yàn)橥宸业慕怆x常數(shù)為5.3,與5.4較為接近,也就是說酮洛芬在pH值為5.4的緩沖液中分子型比例最大,故而油水分配系數(shù)較大,且隨著pH值的增加分子型比例逐漸減小,故而其油水分配系數(shù)隨著pH值的增加而逐漸降低,在pH值為9.0時(shí)又有些微上升。2.3 體外經(jīng)皮滲透實(shí)驗(yàn)

【參考文獻(xiàn)】：
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