慢性骨髓炎,一直被醫(yī)學界認為是屈居于癌癥之后的第二大頑疾,臨床常規(guī)的治療方法是徹底清創(chuàng)后連續(xù)大劑量應用抗生素治療,由于慢性骨髓炎病程較長,長期頻繁給予比較敏感的抗生素導致耐藥性增加,使得慢性骨髓炎的復發(fā)率居高不下。鹽酸萬古霉素是第一代糖肽類抗生素,可以通過抑制細菌細胞壁中磷脂和多肽的生成干擾細胞壁的合成,從而抑制細菌的生長和繁殖,與其他抗生素沒有交叉耐藥性,極少產(chǎn)生耐藥菌株,對大多數(shù)的革蘭氏陽性菌有效,特別是金黃色葡萄球菌。雖然它特異性作用于細菌細胞壁的肽聚糖,但在早期應用過程中出現(xiàn)比較明顯的腎毒性、耳毒性以及神經(jīng)肌肉阻滯等副作用。慢性骨髓炎患者免疫力較差,極易導致急性腎損傷以及慢性腎臟疾病。這阻礙了慢性骨髓炎的治療,給臨床藥學工作者提出了新的研究課題。脂質(zhì)體是一種極具潛力的緩控釋系統(tǒng),有良好的包封水溶性藥物的能力。由于它的脂質(zhì)雙分子層是由磷脂和膽固醇組成,這兩種成分跟細胞膜相似,極易與感染的細菌融合,因此脂質(zhì)體被認為是一種無毒性的生物可降解的緩控釋藥物傳遞系統(tǒng)。而運用層層靜電沉積的原理,采用滴注法,將帶正電荷的天然多糖殼聚糖包裹在脂質(zhì)體表面,與帶負電的細胞膜相互作用,打開上皮細胞之間... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：89 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－４鹽酸萬古霉素脂質(zhì)體照片（Ｆｉｇ．?１－４?Ｐｈｏｔｏｇｒａｐｈｓ?ｏｆ?ＶＡＮＨ－Ｌｉｐｓ）??（Ａ）?ｆｒｅｓｈ－ｐｒｅｐａｉｒｅｄ，（Ｂ）?ｌｙｏｐｈｉｌｉｚｅｄ?ｐｏｗｄｅｒ，?ａｎｄ?（Ｃ）?ｔｈｅ?ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ?ｏｆ?ｌｙｏｐｈｉｌｉｚｅｄ?ｐｏｗｄｅｒ．??

ａｎｄ?（Ｃ）化ｅ?ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ?ｏｆ?ｌｙｏｐｈｉｌｉｚｅｄ?ｐｏｗｄｅｒ．（見實弓金ｉ己錄?Ｉ?－ｐ４５）??新鮮制備的殼聚糖包裹的鹽酸萬古霉素脂質(zhì)體溜懸液為半透明淡藍色膠體??液體（見圖２－３Ａ），透射電鏡下呈大小均勻的類球形，表面有一層膜包裹（見圖??２－２），粒徑分布均勻，冷凍干燥后為白色疏松粉末（見圖２－３Ｂ），復溶效果好，??復溶后依然為半透明液體（見圖２－３Ｃ）。??２．６．２粒徑的測定??ｃ－ＶＡＮＨ－Ｌｉｐ的粒徑采用激光粒度分析儀測定。用蒸溜水將新鮮配置的??ｃ－ＶＡＮＨ－Ｌｉｐ稀釋，調(diào)整光強，采用激光粒度分析儀測定ｃ－ＶＡＮＨ－Ｌｉｐ的粒徑及??粒度分布范圍。??測得ｃ－ＶＡＮＨ－Ｌｉｐ的平均粒徑為２２０．４±３．５６?ｎｍ，粒徑分布圖如圖２－４所示，??結果表明ｃ－ＶＡＮＨ－Ｌｉｐ的粒徑均勻，分布狹窄。??２瓜３?Ｚｅ化電位的測定??ｃ－ＶＡＮＨ－Ｌｉｐ的電位采用表面電位分析儀測定。將脂質(zhì)體混懸液用蒸飽水稀??釋，每份樣品在室溫下連續(xù)測定Ｈ次，電位取三次平均值。??測得殼聚糖包裹的鹽酸萬古霉素脂質(zhì)體Ｚｅｔａ電位為２５Ｊ±１．１２ｍＶ，電位分??布圖如圖２－５所示，結果表明殼聚糖包裹的鹽

２．６．４包封率和載藥量的測定??同本部分＂２．２＂項下方法。??包封率為３２．６５±０．５化％，載藥量為２．１８±０．０巧％，較未包裹的脂質(zhì)體有所下??降，分析原因可能是由于脂質(zhì)體不穩(wěn)定，攬拌過程中的碰撞導致有一部分脂質(zhì)體??破裂，藥物泄露所致。??２．６．５?ｐＨ值測定??用ｐＨ計分別測定其ｐＨ。每份樣品在室溫下連續(xù)測定Ｓ次，�。却纹骄�。??將ｃ－ＶＡＮＨ－Ｌｉｐ的各理化性質(zhì)測定結果總結如表２－５所示。??表２－５殼聚糖包裹的鹽酸萬古霉素脂質(zhì)體的理化性質(zhì)（見實驗記錄Ｉ?－ｐ４９）??Ｔａｂ．２－５?Ｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌ?ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ?ｏｆ?ｃ－ＶＡＮＨ?－Ｌｉｐｓ：?ｅａｃｈ?ｄａｔａ?ｗａｓ?ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ???ａｓ?ｍｅａｎ?±?ＳＤ?（ｎ二３）．???Ｓａｍｐｌｅ?Ｐａｒｔｉｃｌｅ?ｓｉｚｅ?ＰＤＩ?ＥＥ?（％）?ＤＬ?（％）?ｐＨ???（ｎｍ）???Ａ?２２０．似．５６?０．２０?化０．０２９?３２．６紅?０５８６?２．１８±０．０３９?４．９５±０．０８２￣??Ｂ?２３３．化２．６８?０．２９６生０．００９?３０．７紅０．４６４?２．０狂０．０４６?４．９Ｕ０．０５６??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]鹽酸萬古霉素陽離子多囊脂質(zhì)體的制備及質(zhì)量考察[J]. 楊杜明,徐永清,李福兵,劉華,何曉清.  中國修復重建外科雜志. 2013(04)
[2]超濾離心法測定連翹酯苷脂質(zhì)體包封率[J]. 莊英華,張中文,韓偉,王惠川,吳國娟.  中國新藥雜志. 2012(18)
[3]葡聚糖凝膠色譜法用于納米粒包封率的測定[J]. 趙鋒,欒瀚森,羅華菲,王浩.  中國藥學雜志. 2012(17)
[4]順磁性脂質(zhì)體包封率測定方法的研究[J]. 戎麗娜,張敏,徐云龍,錢秀珍,吳秋芳,楊景輝.  藥物分析雜志. 2010(08)
[5]紫杉醇固體脂質(zhì)納米粒包封率的測定[J]. 李淑斌,劉丹,寧紅,鮑潔,孫晶波,周莉.  中國藥學雜志. 2008(21)
[6]高效液相色譜法測定人血漿中萬古霉素濃度[J]. 房德敏,馮鑫,陳迪,王巨存,戴濱.  中國新藥雜志. 2005(05)
[7]脂質(zhì)體不同給藥系統(tǒng)的研究[J]. 于維萍,牟曉瑩,孫萍.  齊魯藥事. 2004(06)

碩士論文
[1]羧甲基殼聚糖修飾的伊曲康唑脂質(zhì)體研究[D]. 王金萍.山東大學 2011



本文編號：3253349