目的探討含酰胺結(jié)構(gòu)的大黃酸衍生物4a（簡稱衍生物4a,derivative 4a）對卵巢癌SKOV3細胞遷移、侵襲能力的影響及可能作用機制。方法采用分子對接和Western blot檢測衍生物4a對Rac1蛋白的調(diào)控作用,CCK-8、HE染色、Scratch和Transwell實驗分別檢測衍生物4a對SKOV3細胞增殖、形態(tài)學、遷移和侵襲能力的影響;Western blot檢測衍生物4a處理細胞后EMT的標志性蛋白Vimentin、β-cantenin、E-caderin、MMP-2、MMP-9的表達情況。結(jié)果衍生物4a能有效與Rac1蛋白結(jié)合,結(jié)合能明顯低于大黃酸;且能下調(diào)SKOV3細胞Rac1蛋白的表達。衍生物4a能夠明顯抑制SKOV3細胞的增殖、侵襲和遷移能力,并誘導細胞產(chǎn)生大量空泡化;衍生物4a可下調(diào)MMP-2、MMP-9表達,上調(diào)EMT上皮性標志蛋白E-caderin表達及下調(diào)Vimentin、β-cantenin的表達。結(jié)論衍生物4a能抑制卵巢癌SKOV3細胞增殖、遷移及侵襲,其機制可能是靶向調(diào)控Rac1,抑制基質(zhì)金屬蛋白酶分泌,上調(diào)EMT過程關(guān)鍵分子E-caderin和下... 

【文章來源】：中國藥理學通報. 2020,36(02)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：6 頁

【文章目錄】：
1 材料
    1.1 細胞
    1.2 主要材料與試劑
    1.3 儀器
2 方法
    2.1 分子對接評價衍生物4a、Rhein與靶蛋白Rac1的結(jié)合能力
    2.2 CCK-8法檢測細胞存活率
    2.3 HE染色觀察細胞的形態(tài)
    2.4 劃痕實驗檢測細胞的遷移能力
    2.5 Transwell實驗檢測細胞的侵襲能力
    2.6 Western blot檢測相關(guān)蛋白表達情況
    2.7 統(tǒng)計學方法
3 結(jié)果
    3.1 衍生物4a與Rhein的分子結(jié)構(gòu)式
    3.2 Rhein、衍生物4a與Rac1的對接結(jié)果
    3.3 Rhein和衍生物4a對SKOV3細胞增殖的影響
    3.4 HE染色觀察細胞形態(tài)學變化
    3.5 衍生物 4a對細胞遷移能力的影響
    3.6 衍生物4a對細胞侵襲能力的影響
    3.7 衍生物4a對MMP-2、MMP-9、Vimentin、β-cantenin、E-caderin蛋白表達的影響
4 討論


【參考文獻】：
期刊論文
[1]腫瘤相關(guān)M2型巨噬細胞在卵巢癌組織中的分布及意義[J]. 柯星,吳夢,陳獻,張淑平,婁鑒芳,黃珮珺,黃蕾,潘世揚,王芳.  免疫學雜志. 2016(07)
[2]大黃酸調(diào)控Rac1/LIMK1/cofilin信號通路抑制卵巢癌細胞運動與侵襲[J]. 唐敏,李鴻,周國梅,謝一泓,阮和云,黎丹戎.  中國藥理學通報. 2016(03)
[3]Rho鳥苷三磷酸酶調(diào)節(jié)細胞遷移中細胞骨架結(jié)構(gòu)的研究進展[J]. 宋厚盼,陳昫,李茹柳.  廣州中醫(yī)藥大學學報. 2013(02)
[4]基質(zhì)金屬蛋白酶與腫瘤上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的研究進展[J]. 程先碩,楊之斌,殷正豐.  中國腫瘤生物治療雜志. 2011(04)



本文編號：3253207