基于腫瘤協(xié)同治療的MMP-2響應(yīng)型明膠納米遞藥系統(tǒng)的研究
發(fā)布時(shí)間:2021-06-26 08:35
惡性腫瘤嚴(yán)重危害現(xiàn)代人類健康,而乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,成為威脅女性健康的主要疾病之一。化療是目前腫瘤治療的主要手段,但化療引起的嚴(yán)重毒副作用,大大限制了其臨床應(yīng)用。因此,開(kāi)發(fā)一種低毒高效的腫瘤治療方法尤為重要。為了實(shí)現(xiàn)腫瘤的靶向治療、協(xié)同治療,提高治療效果,本課題設(shè)計(jì)了一種基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)響應(yīng)的共載阿霉素(DOX)和5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)的明膠(Ge)納米遞藥系統(tǒng)。本研究主要包括以下四個(gè)部分:第一部分:制劑Ge-DOX-5-ALA/NPs的制備與表征。采用單相凝聚法成功制備包載DOX和5-ALA的Ge納米粒,并對(duì)納米粒的穩(wěn)定性、粒徑分布、表面形態(tài)、包封率、載藥量以及活性氧產(chǎn)生情況等進(jìn)行考察。結(jié)果表明:在4℃、25℃和37℃條件下放置一個(gè)月后,納米粒的粒徑、包封率和載藥量均無(wú)明顯變化、穩(wěn)定性良好;用Nano-ZS90型激光納米粒度分析儀測(cè)得Ge-DOX-5-ALA/NPs平均粒徑為160 nm左右;用透射電鏡觀察納米粒均勻圓整、表面光滑、分布均勻。用超濾離心和紫外-可見(jiàn)分光光度法測(cè)得該納米粒包封率為92%、載藥量為6.7%;用紫外法考察DPA紫外吸收光...
【文章來(lái)源】:鄭州大學(xué)河南省 211工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】:85 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
(A)Ge-DOX-5-ALA/NPs的制備過(guò)程示意圖(B)基質(zhì)金屬蛋白酶-2響應(yīng)型遞藥系統(tǒng)的作用機(jī)制
表 2.6 戊二醛的滴加速度對(duì)納米粒粒徑和 PDI 的影響Table 2.6 Effect of the speed of drop of glutaraldehyde on particle size and PDI滴加速度(mL/min) 平均粒徑(nm) PDI0.02 153 ± 3.12 0.24 ± 0.060.05 159 ± 4.45 0.22 ± 0.110.1 346 ± 4.75 0.67 ± 0.140.2 638 ± 7.22 0.83 ± 0.193.1.7 5-氨基乙酰丙酸的投料量對(duì)活性氧產(chǎn)生能力的影響按照 2.1.7 項(xiàng)下方法測(cè)定不同投料量對(duì)制劑的活性氧產(chǎn)生量的影響,結(jié)果如圖 2.1 所示:吸光度從高到低所對(duì)應(yīng)的投料量依次為 0、2、4、6、8 mg, 隨著投料量的增大,制劑活性氧的產(chǎn)量增加。但當(dāng)投料量為 8 mg 時(shí),活性氧的產(chǎn)量只略微高于投料量為 6 mg 時(shí),這可能是投料 6 mg 時(shí),明膠載體的包封空間已經(jīng)基本飽和,故即使投料量增加為 8 mg,活性氧的產(chǎn)量增加并不明顯。故本課題選擇 5-氨基乙酰丙酸的投料量為 6 mg。
3.2 UV-Vis 測(cè)定 Ge-DOX-5-ALA/NPs 中 DOX 含量3.2.1 DOX 檢測(cè)波長(zhǎng)的確立利用紫外分光光度計(jì)采集各濃度鹽酸阿霉素水溶液在 200-800 nm 波長(zhǎng)范光譜,結(jié)果見(jiàn)圖 2.2,從圖中可知,不同濃度的鹽酸阿霉素溶液均在 480 n長(zhǎng)處有最大吸收且在此波長(zhǎng)附近無(wú)干擾峰,故將 480 nm 確立為 DOX 的檢長(zhǎng)。
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]光敏劑在光動(dòng)力治療中的研究進(jìn)展[J]. 韓曉博,鄭英虹,楊力明. 上海大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2017(02)
[2]新型光敏劑在肝癌中的應(yīng)用[J]. 陳康,馮勇,鄭硯文,熊力,文宇,苗雄鷹. 激光生物學(xué)報(bào). 2017(02)
[3]腫瘤的光動(dòng)力治療研究進(jìn)展[J]. 董虹,武瑞雪,劉佳琦,黃晴,周雅,胡一橋. 中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào). 2016(04)
[4]光敏劑研究進(jìn)展[J]. 李曉龍,劉斌. 中國(guó)激光醫(yī)學(xué)雜志. 2015(06)
[5]Photodynamic Therapy Mediated by 5-Aminolevulinic Acid Suppresses Gliomas Growth by Decreasing the Microvessels[J]. 易偉,徐海濤,田道鋒,吳立權(quán),張申起,王龍,冀保衛(wèi),朱曉楠,Humphrey Okechi,劉剛,陳謙學(xué). Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences). 2015(02)
[6]明膠及其在智能型藥物載體中的應(yīng)用[J]. 李輝勇,王天帥,周南. 明膠科學(xué)與技術(shù). 2014(02)
[7]阿霉素毒副作用機(jī)制及其防治研究進(jìn)展[J]. 時(shí)長(zhǎng)淮. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志. 2013(03)
[8]治療癌癥的新途徑:靶向腫瘤微環(huán)境[J]. 杜鋼軍,時(shí)小燕. 國(guó)際藥學(xué)研究雜志. 2011(05)
[9]免疫組化、明膠酶譜、Western Blot檢測(cè)涎腺腫瘤中基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-2、MMP-9表達(dá)的比較與評(píng)價(jià)[J]. 田鯤,彭敏,陳宇,耿寧. 實(shí)用醫(yī)院臨床雜志. 2010(05)
[10]基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制劑的活性測(cè)定方法[J]. 王俊麗,徐文方. 中國(guó)新藥雜志. 2003(07)
碩士論文
[1]C60-5-ALA介導(dǎo)光動(dòng)力學(xué)殺傷小鼠黑色素瘤體外及體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究[D]. 潘麗麗.鄭州大學(xué) 2014
[2]阿侖膦酸鈉明膠納米粒的研制及其相關(guān)生物學(xué)特性的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 李波.第四軍醫(yī)大學(xué) 2007
[3]以基質(zhì)金屬蛋白酶-2,9為靶點(diǎn)的計(jì)算機(jī)輔助藥物分子設(shè)計(jì)、合成及初步活性研究[D]. 尹文剛.山東大學(xué) 2006
本文編號(hào):3251010
【文章來(lái)源】:鄭州大學(xué)河南省 211工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】:85 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
(A)Ge-DOX-5-ALA/NPs的制備過(guò)程示意圖(B)基質(zhì)金屬蛋白酶-2響應(yīng)型遞藥系統(tǒng)的作用機(jī)制
表 2.6 戊二醛的滴加速度對(duì)納米粒粒徑和 PDI 的影響Table 2.6 Effect of the speed of drop of glutaraldehyde on particle size and PDI滴加速度(mL/min) 平均粒徑(nm) PDI0.02 153 ± 3.12 0.24 ± 0.060.05 159 ± 4.45 0.22 ± 0.110.1 346 ± 4.75 0.67 ± 0.140.2 638 ± 7.22 0.83 ± 0.193.1.7 5-氨基乙酰丙酸的投料量對(duì)活性氧產(chǎn)生能力的影響按照 2.1.7 項(xiàng)下方法測(cè)定不同投料量對(duì)制劑的活性氧產(chǎn)生量的影響,結(jié)果如圖 2.1 所示:吸光度從高到低所對(duì)應(yīng)的投料量依次為 0、2、4、6、8 mg, 隨著投料量的增大,制劑活性氧的產(chǎn)量增加。但當(dāng)投料量為 8 mg 時(shí),活性氧的產(chǎn)量只略微高于投料量為 6 mg 時(shí),這可能是投料 6 mg 時(shí),明膠載體的包封空間已經(jīng)基本飽和,故即使投料量增加為 8 mg,活性氧的產(chǎn)量增加并不明顯。故本課題選擇 5-氨基乙酰丙酸的投料量為 6 mg。
3.2 UV-Vis 測(cè)定 Ge-DOX-5-ALA/NPs 中 DOX 含量3.2.1 DOX 檢測(cè)波長(zhǎng)的確立利用紫外分光光度計(jì)采集各濃度鹽酸阿霉素水溶液在 200-800 nm 波長(zhǎng)范光譜,結(jié)果見(jiàn)圖 2.2,從圖中可知,不同濃度的鹽酸阿霉素溶液均在 480 n長(zhǎng)處有最大吸收且在此波長(zhǎng)附近無(wú)干擾峰,故將 480 nm 確立為 DOX 的檢長(zhǎng)。
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]光敏劑在光動(dòng)力治療中的研究進(jìn)展[J]. 韓曉博,鄭英虹,楊力明. 上海大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2017(02)
[2]新型光敏劑在肝癌中的應(yīng)用[J]. 陳康,馮勇,鄭硯文,熊力,文宇,苗雄鷹. 激光生物學(xué)報(bào). 2017(02)
[3]腫瘤的光動(dòng)力治療研究進(jìn)展[J]. 董虹,武瑞雪,劉佳琦,黃晴,周雅,胡一橋. 中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào). 2016(04)
[4]光敏劑研究進(jìn)展[J]. 李曉龍,劉斌. 中國(guó)激光醫(yī)學(xué)雜志. 2015(06)
[5]Photodynamic Therapy Mediated by 5-Aminolevulinic Acid Suppresses Gliomas Growth by Decreasing the Microvessels[J]. 易偉,徐海濤,田道鋒,吳立權(quán),張申起,王龍,冀保衛(wèi),朱曉楠,Humphrey Okechi,劉剛,陳謙學(xué). Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences). 2015(02)
[6]明膠及其在智能型藥物載體中的應(yīng)用[J]. 李輝勇,王天帥,周南. 明膠科學(xué)與技術(shù). 2014(02)
[7]阿霉素毒副作用機(jī)制及其防治研究進(jìn)展[J]. 時(shí)長(zhǎng)淮. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志. 2013(03)
[8]治療癌癥的新途徑:靶向腫瘤微環(huán)境[J]. 杜鋼軍,時(shí)小燕. 國(guó)際藥學(xué)研究雜志. 2011(05)
[9]免疫組化、明膠酶譜、Western Blot檢測(cè)涎腺腫瘤中基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-2、MMP-9表達(dá)的比較與評(píng)價(jià)[J]. 田鯤,彭敏,陳宇,耿寧. 實(shí)用醫(yī)院臨床雜志. 2010(05)
[10]基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制劑的活性測(cè)定方法[J]. 王俊麗,徐文方. 中國(guó)新藥雜志. 2003(07)
碩士論文
[1]C60-5-ALA介導(dǎo)光動(dòng)力學(xué)殺傷小鼠黑色素瘤體外及體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究[D]. 潘麗麗.鄭州大學(xué) 2014
[2]阿侖膦酸鈉明膠納米粒的研制及其相關(guān)生物學(xué)特性的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 李波.第四軍醫(yī)大學(xué) 2007
[3]以基質(zhì)金屬蛋白酶-2,9為靶點(diǎn)的計(jì)算機(jī)輔助藥物分子設(shè)計(jì)、合成及初步活性研究[D]. 尹文剛.山東大學(xué) 2006
本文編號(hào):3251010
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