為增加他達拉非固體分散體的物理穩(wěn)定性,考察了共溶劑對制品中藥物的存在狀態(tài)和溶出度的影響。本試驗通過噴霧干燥技術,以丙酮及其與3種共溶劑（即水、0.1%甲酸溶液和無水乙醇）的混合體系制備他達拉非固體分散體。采用動態(tài)光散射法測定載體聚乙烯己內酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物（Soluplus）在不同溶劑體系中的粒徑,以考察藥物與載體間的相容性。繼而采用傅里葉變換紅外光譜、X射線粉末衍射、差示掃描量熱法對不同混合溶劑體系制備的他達拉非固體分散體進行表征,并測定其在0.1%十二烷基硫酸鈉溶液中的溶出行為。同時考察了不同固體分散體在（40±2）℃、相對濕度（75±5）%的環(huán)境中放置3個月的初步穩(wěn)定性。結果表明,與純丙酮相比,混合溶劑丙酮∶水（7∶3）提高了溶液中他達拉非和Soluplus的相容性,得到的相應固體分散體在受試制品中具有較優(yōu)的溶出度和良好的穩(wěn)定性。 

【文章來源】：中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2020,51(11)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

1原料藥及其固體分散體的XRPD圖

從圖1可見,Soluplus在丙酮中的平均粒徑為(15.3±0.1)nm,在混合溶劑中的粒徑減小,表明混合溶劑對Soluplus的溶解能力更強,聚合物在混合溶劑中的分散性更好。圖1 不同溶劑中Soluplus的粒徑(n=3)

圖1 不同溶劑中Soluplus的粒徑(n=3)當溶劑中存在藥物分子時,Soluplus在丙酮、丙酮∶水(7∶3)、丙酮∶無水乙醇(9∶1)和丙酮∶無水乙醇(7∶3)體系中的粒徑比在相同溶劑體系但不含藥時增加,表明在上述體系中,Soluplus與1之間發(fā)生了相互作用[13],藥物與聚合物的相容性良好。Soluplus是非離子型表面活性劑,加入酸后,氫離子會吸附到表面活性劑極性基團的表面[14],并與藥物分子競爭相互作用位點,因此在含藥溶液中Soluplus的粒徑變化不顯著。在不同比例混合溶劑中,分子間相互作用強度不同,說明聚合物在溶解過程中空間構象發(fā)生了變化。


本文編號：3243791