為增加他達(dá)拉非固體分散體的物理穩(wěn)定性,考察了共溶劑對制品中藥物的存在狀態(tài)和溶出度的影響。本試驗(yàn)通過噴霧干燥技術(shù),以丙酮及其與3種共溶劑（即水、0.1%甲酸溶液和無水乙醇）的混合體系制備他達(dá)拉非固體分散體。采用動(dòng)態(tài)光散射法測定載體聚乙烯己內(nèi)酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物（Soluplus）在不同溶劑體系中的粒徑,以考察藥物與載體間的相容性。繼而采用傅里葉變換紅外光譜、X射線粉末衍射、差示掃描量熱法對不同混合溶劑體系制備的他達(dá)拉非固體分散體進(jìn)行表征,并測定其在0.1%十二烷基硫酸鈉溶液中的溶出行為。同時(shí)考察了不同固體分散體在（40±2）℃、相對濕度（75±5）%的環(huán)境中放置3個(gè)月的初步穩(wěn)定性。結(jié)果表明,與純丙酮相比,混合溶劑丙酮∶水（7∶3）提高了溶液中他達(dá)拉非和Soluplus的相容性,得到的相應(yīng)固體分散體在受試制品中具有較優(yōu)的溶出度和良好的穩(wěn)定性。 

【文章來源】：中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2020,51(11)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

1原料藥及其固體分散體的XRPD圖

從圖1可見,Soluplus在丙酮中的平均粒徑為(15.3±0.1)nm,在混合溶劑中的粒徑減小,表明混合溶劑對Soluplus的溶解能力更強(qiáng),聚合物在混合溶劑中的分散性更好。圖1 不同溶劑中Soluplus的粒徑(n=3)

圖1 不同溶劑中Soluplus的粒徑(n=3)當(dāng)溶劑中存在藥物分子時(shí),Soluplus在丙酮、丙酮∶水(7∶3)、丙酮∶無水乙醇(9∶1)和丙酮∶無水乙醇(7∶3)體系中的粒徑比在相同溶劑體系但不含藥時(shí)增加,表明在上述體系中,Soluplus與1之間發(fā)生了相互作用[13],藥物與聚合物的相容性良好。Soluplus是非離子型表面活性劑,加入酸后,氫離子會(huì)吸附到表面活性劑極性基團(tuán)的表面[14],并與藥物分子競爭相互作用位點(diǎn),因此在含藥溶液中Soluplus的粒徑變化不顯著。在不同比例混合溶劑中,分子間相互作用強(qiáng)度不同,說明聚合物在溶解過程中空間構(gòu)象發(fā)生了變化。


本文編號(hào)：3243791