目前惡性腫瘤己經(jīng)成為了人類健康的嚴(yán)重威脅之一,癌癥患者的死亡率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)。在惡性腫瘤治療領(lǐng)域中,寡核苷酸類藥物具有良好的前景,如今已有大量的寡核苷酸類藥物進(jìn)入了臨床試驗(yàn)階段�？墒�,寡核苷酸藥物具有易降解、跨膜的能力弱等問題,限制了其發(fā)展。為了克服這些障礙,寡核苷酸藥物需要高效的傳遞系統(tǒng)來提高穩(wěn)定性和跨膜能力。所以,研究出能提高寡核苷酸穩(wěn)定性和跨膜能力的高效低毒傳遞系統(tǒng)具有十分重要的意義。聚乙烯亞胺（Polyethyleneimine,PEI）與其他陽離子聚合物相比,有著獨(dú)特的“質(zhì)子海綿效應(yīng)”。PEI作為寡核苷酸類藥物載體時(shí),高分子量的PEI轉(zhuǎn)染效率較高但是毒性較大。PEI 25kDa作為高分子量的PEI,具有較高的毒性。本文通過對(duì)PEI（25 kDa）進(jìn)行修飾來降低細(xì)胞毒性,通過二硫鍵（disulfide linkage,S-S）連接油胺（oleylamine,OA）從而對(duì)聚乙烯亞胺進(jìn)行疏水性修飾后合成產(chǎn)物PEI-SS-OA。PEI-SS-OA帶有較強(qiáng)陽離子電荷,可以與帶負(fù)電的寡核苷酸結(jié)合后進(jìn)入細(xì)胞,加入S-S后的合成產(chǎn)物制備的陽離子脂質(zhì)體具備一定的還原響應(yīng)力,能夠在還原性條件... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：70 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

用于寡核苷酸遞送的人工合成和生物高分子

第 2 章 聚乙烯亞胺-油胺聚合物（PEI-SS-OA）的合成及 POLP 的建立結(jié)果與討論 POLP 載藥系統(tǒng)緩沖容量的測(cè)定PEI 因具有 質(zhì)子海綿效應(yīng)（protonsponge） 而廣泛被應(yīng)用于基因藥物的，POLP 載藥系統(tǒng)能否具有一定的緩沖容量，是衡量其能否作為有效的寡載體的重要指標(biāo)。

圖 2.2 不同種類介質(zhì)對(duì) POLP 粒徑的影響 (n=3)果來看，不同介質(zhì)對(duì) POLP 的粒徑影響不太明顯，水溶大，PBS緩沖液和HEPES緩沖液的POLP粒徑相對(duì)于水溶沖液作為介質(zhì)制備出來的 POLP 粒徑最小，而且 PBS 緩沖綜上所述，最終選用 PBS 緩沖液作為制備 POLP 的水相H 值的介質(zhì)對(duì) POLP 粒徑的影響同 PH 值的 PBS 緩沖液制備 POLP 載藥系統(tǒng)，比較不同 P影響，結(jié)果如圖 2.3。


本文編號(hào)：3243814