南強(qiáng)菌素（DM）是從海洋真菌Phomopsis sp.A123中分離得到的,屬于骨架獨(dú)特的環(huán)氧二烯類(lèi)化合物。針對(duì)中晚期的乳腺癌,臨床上治療方案十分匱乏,高達(dá)90%以上的死亡率。DM作用機(jī)制新,抗腫瘤活性高,不良反應(yīng)少,能夠高效抑制乳腺癌細(xì)胞增殖等,有望成為1.1類(lèi)抗乳腺癌候選藥物。但是,南強(qiáng)菌素幾乎不溶于水的特性使得其生物利用度較低,現(xiàn)無(wú)上市產(chǎn)品。本課題選用南強(qiáng)菌素為模型藥物,分別設(shè)計(jì)靶向性小尺寸納米結(jié)晶內(nèi)核和高穩(wěn)定性納米凝膠外殼,構(gòu)建具有體內(nèi)外穩(wěn)定性高和傳遞過(guò)程可控,能夠靶向乳腺癌遞送的核殼結(jié)構(gòu)納米結(jié)晶給藥系統(tǒng)。本論文的主要內(nèi)容包括:靶向高穩(wěn)定性納米凝膠外殼的設(shè)計(jì);全新骨架抗腫瘤藥物南強(qiáng)菌素的處方前研究;制備南強(qiáng)菌素納米結(jié)晶以及搭載核殼結(jié)構(gòu)工藝的篩選和優(yōu)化;南強(qiáng)菌素不同制劑的理化性質(zhì)考察;干燥工藝的研究;南強(qiáng)菌素不同制劑的體外效應(yīng)評(píng)價(jià)以及體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)研究。以PEG活化的低分子透明質(zhì)酸（PEG-HA）,設(shè)計(jì)能夠保持納米結(jié)晶體外儲(chǔ)存和體內(nèi)遞送過(guò)程穩(wěn)定、可控的納米凝膠外殼。采用單因素法確定PEG-HA的最優(yōu)合成工藝,傅里葉紅外光譜和核磁共振譜圖均表明PEG-HA的成功合成。因聚合物兩端親... 

【文章來(lái)源】：齊魯工業(yè)大學(xué)山東省

【文章頁(yè)數(shù)】：87 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

核殼結(jié)構(gòu)南強(qiáng)菌素納米結(jié)晶系統(tǒng)研究的設(shè)計(jì)示意圖

2.2.1.3 反應(yīng)時(shí)間的確定酯化反應(yīng)作為慢速可逆反應(yīng)，初期反應(yīng)正向進(jìn)行生成酯，到達(dá)平衡點(diǎn)時(shí)，生成的酯產(chǎn)率最高。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)時(shí)，副反應(yīng)出現(xiàn)，不利于酯的生成。預(yù)實(shí)驗(yàn)中，按照加入 PEG 與丁二酸酐的摩爾比為 1:5（10.0 g PEG 和 3.5 g丁二酸酐），進(jìn)行反應(yīng)。量取 2 mL 吡啶作為催化劑，分別在 65 ℃下油浴鍋中磁力攪拌回流反應(yīng) 3 h，6 h，9 h。2.2.2 端羧基 PEG 的制備

圖 2.2 脫乙�；该髻|(zhì)酸的合成稱(chēng)取透明質(zhì)酸（HA）2.0 g 攪拌溶解于 30 mL 超純水中，溶解很慢成乳性液體。量取配制的濃度為 20 %（w/w）的 NaOH 溶液 20 mL 邊攪拌邊加A 溶液快速溶解為透明溶液，粘性變低。室溫下攪拌 24 h。反應(yīng)結(jié)束后，節(jié)其酸堿度至中性，超純水中透析。透析后的產(chǎn)品進(jìn)行冷凍干燥處理，得海綿狀的脫乙�；该髻|(zhì)酸。2.5 PEG-HA 的制備活化后的 PEG 具有化學(xué)性質(zhì)活潑的端羧基，能夠與氨基發(fā)生縮合反應(yīng)胺。因此本實(shí)驗(yàn)利用 EDC 和 NHS 作為催化劑，活化后 PEG 上的羧基與化后 HA 游離的氨基進(jìn)行縮合，生成 PEG-HA。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]新骨架小分子南強(qiáng)菌素對(duì)紫杉醇耐藥性的逆轉(zhuǎn)作用及其機(jī)制[J]. 張成梅,武傳濤,朱珊珊,賈舒,王一,史艷秋.  山東大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2013(04)
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本文編號(hào)：3243010