南強菌素（DM）是從海洋真菌Phomopsis sp.A123中分離得到的,屬于骨架獨特的環(huán)氧二烯類化合物。針對中晚期的乳腺癌,臨床上治療方案十分匱乏,高達90%以上的死亡率。DM作用機制新,抗腫瘤活性高,不良反應少,能夠高效抑制乳腺癌細胞增殖等,有望成為1.1類抗乳腺癌候選藥物。但是,南強菌素幾乎不溶于水的特性使得其生物利用度較低,現無上市產品。本課題選用南強菌素為模型藥物,分別設計靶向性小尺寸納米結晶內核和高穩(wěn)定性納米凝膠外殼,構建具有體內外穩(wěn)定性高和傳遞過程可控,能夠靶向乳腺癌遞送的核殼結構納米結晶給藥系統。本論文的主要內容包括:靶向高穩(wěn)定性納米凝膠外殼的設計;全新骨架抗腫瘤藥物南強菌素的處方前研究;制備南強菌素納米結晶以及搭載核殼結構工藝的篩選和優(yōu)化;南強菌素不同制劑的理化性質考察;干燥工藝的研究;南強菌素不同制劑的體外效應評價以及體內藥物動力學研究。以PEG活化的低分子透明質酸（PEG-HA）,設計能夠保持納米結晶體外儲存和體內遞送過程穩(wěn)定、可控的納米凝膠外殼。采用單因素法確定PEG-HA的最優(yōu)合成工藝,傅里葉紅外光譜和核磁共振譜圖均表明PEG-HA的成功合成。因聚合物兩端親... 

【文章來源】：齊魯工業(yè)大學山東省

【文章頁數】：87 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

核殼結構南強菌素納米結晶系統研究的設計示意圖

2.2.1.3 反應時間的確定酯化反應作為慢速可逆反應，初期反應正向進行生成酯，到達平衡點時，生成的酯產率最高。進一步實驗時，副反應出現，不利于酯的生成。預實驗中，按照加入 PEG 與丁二酸酐的摩爾比為 1:5（10.0 g PEG 和 3.5 g丁二酸酐），進行反應。量取 2 mL 吡啶作為催化劑，分別在 65 ℃下油浴鍋中磁力攪拌回流反應 3 h，6 h，9 h。2.2.2 端羧基 PEG 的制備

圖 2.2 脫乙�；该髻|酸的合成稱取透明質酸（HA）2.0 g 攪拌溶解于 30 mL 超純水中，溶解很慢成乳性液體。量取配制的濃度為 20 %（w/w）的 NaOH 溶液 20 mL 邊攪拌邊加A 溶液快速溶解為透明溶液，粘性變低。室溫下攪拌 24 h。反應結束后，節(jié)其酸堿度至中性，超純水中透析。透析后的產品進行冷凍干燥處理，得海綿狀的脫乙�；该髻|酸。2.5 PEG-HA 的制備活化后的 PEG 具有化學性質活潑的端羧基，能夠與氨基發(fā)生縮合反應胺。因此本實驗利用 EDC 和 NHS 作為催化劑，活化后 PEG 上的羧基與化后 HA 游離的氨基進行縮合，生成 PEG-HA。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]新骨架小分子南強菌素對紫杉醇耐藥性的逆轉作用及其機制[J]. 張成梅,武傳濤,朱珊珊,賈舒,王一,史艷秋.  山東大學學報(醫(yī)學版). 2013(04)
[2]透明質酸改性研究進展[J]. 徐晶,艾玲,白繪宇,江金強,夏文水,劉曉亞.  高分子通報. 2011(02)
[3]去乙酰真菌環(huán)氧乙酯的質量標準和穩(wěn)定性研究[J]. 徐瑩,黃耀堅,張連茹,黃歡,鄭忠輝,沈月毛.  廈門大學學報(自然科學版). 2010(01)
[4]磁性靶向藥物的研究進展[J]. 辛勝昌,李忠彥,吳新榮.  醫(yī)藥導報. 2006(07)
[5]雙端羧基聚乙二醇的合成[J]. 李先紅,崔萍,劉榛榛.  化學與生物工程. 2005(10)



本文編號：3243010