mPEG 2k -PCL x 聚合物對肝臟攝取轉(zhuǎn)運(yùn)體OATP和NTCP功能影響的研究
發(fā)布時間：2021-06-22 09:10
兩親性聚合物膠束因其良好的增溶性、穩(wěn)定性、靶向性和生物相容性等優(yōu)勢成為目前廣泛研究應(yīng)用的新型藥物載體。肝臟上分布的轉(zhuǎn)運(yùn)體把控著大量底物藥物的肝臟攝取,對其處置過程至關(guān)重要。聚合物膠束進(jìn)入體內(nèi)后主要富集于肝臟,但目前關(guān)于聚合物膠束對肝臟攝取轉(zhuǎn)運(yùn)體影響的研究還非常有限,仍主要集中于外排轉(zhuǎn)運(yùn)體。已有研究報道聚合物膠束會改變P-糖蛋白（P-gp）的外排功能,其疏水段結(jié)構(gòu)是影響其作用的重要因素之一。本文擬以具相同親水段（聚乙二醇,PEG）,不同分子量疏水段（聚己內(nèi)酯,PCL）的5種兩親性嵌段聚合物mPEG2k-PCLx為研究對象,考察其在體外、體內(nèi)對肝臟重要攝取轉(zhuǎn)運(yùn)體有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽（OATP/Oatp）和鈉離子/�；悄懰峁厕D(zhuǎn)運(yùn)多肽（NTCP/Ntcp）功能的影響并初步探索其機(jī)制,為聚合物膠束載藥系統(tǒng)的合理設(shè)計和安全應(yīng)用奠定理論基礎(chǔ)。首先采用薄膜分散法(mPEG2k-PCL2k、mPEG2k-PCL3.5k、mPEG2k-PCL5k...
【文章來源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：99 頁
【學(xué)位級別】：碩士
【部分圖文】：
芘的I337/I330熒光強(qiáng)度比值與聚合物濃度對數(shù)值lgC的關(guān)系曲線
圖 1.2 聚合物膠束的粒徑分布圖.Figure 1.2 The particle sizes and distributions of polymeric micelles.表 1.2 聚合物膠束的粒徑分布與 Zeta 電位. n=5.Table 1.2 Particle size, polydipersity and zeta potential of polymeric micelles. n=5.Block polymersParticle size（nm）Polydispersity（PDI）Zeta potential（mV）mPEG2k-PCL2k27.0 0.1 0.064 0.026 -3.02 1.25mPEG2k-PCL3.5k41.2 0.3 0.101 0.013 -2.99 0.98mPEG2k-PCL5k66.0 0.8 0.105 0.011 -4.05 2.12mPEG2k-PCL7.5k80.5 0.7 0.189 0.025 -5.64 6.35mPEG2k-PCL10k102.5 0.6 0.194 0.011 -5.43 5.963.3 聚合物膠束形態(tài)
圖 1.3 聚合物膠束的 TEM 圖.Figure 1.3 The TEM images of polymeric micelles.3.4 聚合物膠束體外穩(wěn)定性如圖 1.4 所示，K-H 緩沖液、DMEM 高糖培養(yǎng)基、PBS 緩沖液和 FBS 胎牛血清稀釋的 mPEG2k-PCL3.5k、mPEG2k-PCL5k、mPEG2k-PCL7.5k、mPEG2k-PCL10k聚合物膠束分別在 4℃、37℃條件下放置 3 天后，粒徑均未明顯改變，說明這 4 種膠束在儲存條件（4℃）和試驗(yàn)條件（37℃）下 3 天內(nèi)穩(wěn)定。而 mPEG2k-PCL2k聚合物膠束放置 3 天后，粒徑明顯增大，與文獻(xiàn)中報道一致[28]，推測可能是膠束聚集所致，提示疏水段分子量較小時，膠束 內(nèi)核 體積較小，穩(wěn)定性較差，因此該膠束在試驗(yàn)過程中均現(xiàn)制現(xiàn)用，臨用前稀釋。
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]不同疏水結(jié)構(gòu)的兩親性聚合物對MDCK-MDR1細(xì)胞P-糖蛋白功能的影響[J]. 吳琪,孫明輝,趙娟,李根云,黃建耿,李高,斯陸勤. 中國藥學(xué)雜志. 2018(02)
[2]藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體的研究方法[J]. 李聃,盛莉,李燕. 藥學(xué)學(xué)報. 2014(07)
[3]普流羅尼克對P-gp底物羅丹明123在Caco-2細(xì)胞蓄積的影響[J]. 關(guān)延彬,左嵐,饒子超,斯陸勤,李高. 中國藥學(xué)雜志. 2011(12)
本文編號：3242570
【文章來源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：99 頁
【學(xué)位級別】：碩士
【部分圖文】：
芘的I337/I330熒光強(qiáng)度比值與聚合物濃度對數(shù)值lgC的關(guān)系曲線
圖 1.2 聚合物膠束的粒徑分布圖.Figure 1.2 The particle sizes and distributions of polymeric micelles.表 1.2 聚合物膠束的粒徑分布與 Zeta 電位. n=5.Table 1.2 Particle size, polydipersity and zeta potential of polymeric micelles. n=5.Block polymersParticle size（nm）Polydispersity（PDI）Zeta potential（mV）mPEG2k-PCL2k27.0 0.1 0.064 0.026 -3.02 1.25mPEG2k-PCL3.5k41.2 0.3 0.101 0.013 -2.99 0.98mPEG2k-PCL5k66.0 0.8 0.105 0.011 -4.05 2.12mPEG2k-PCL7.5k80.5 0.7 0.189 0.025 -5.64 6.35mPEG2k-PCL10k102.5 0.6 0.194 0.011 -5.43 5.963.3 聚合物膠束形態(tài)
圖 1.3 聚合物膠束的 TEM 圖.Figure 1.3 The TEM images of polymeric micelles.3.4 聚合物膠束體外穩(wěn)定性如圖 1.4 所示，K-H 緩沖液、DMEM 高糖培養(yǎng)基、PBS 緩沖液和 FBS 胎牛血清稀釋的 mPEG2k-PCL3.5k、mPEG2k-PCL5k、mPEG2k-PCL7.5k、mPEG2k-PCL10k聚合物膠束分別在 4℃、37℃條件下放置 3 天后，粒徑均未明顯改變，說明這 4 種膠束在儲存條件（4℃）和試驗(yàn)條件（37℃）下 3 天內(nèi)穩(wěn)定。而 mPEG2k-PCL2k聚合物膠束放置 3 天后，粒徑明顯增大，與文獻(xiàn)中報道一致[28]，推測可能是膠束聚集所致，提示疏水段分子量較小時，膠束 內(nèi)核 體積較小，穩(wěn)定性較差，因此該膠束在試驗(yàn)過程中均現(xiàn)制現(xiàn)用，臨用前稀釋。
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]不同疏水結(jié)構(gòu)的兩親性聚合物對MDCK-MDR1細(xì)胞P-糖蛋白功能的影響[J]. 吳琪,孫明輝,趙娟,李根云,黃建耿,李高,斯陸勤. 中國藥學(xué)雜志. 2018(02)
[2]藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體的研究方法[J]. 李聃,盛莉,李燕. 藥學(xué)學(xué)報. 2014(07)
[3]普流羅尼克對P-gp底物羅丹明123在Caco-2細(xì)胞蓄積的影響[J]. 關(guān)延彬,左嵐,饒子超,斯陸勤,李高. 中國藥學(xué)雜志. 2011(12)
本文編號：3242570
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