血清白蛋白（Serum albumin）是血漿中含量最豐富的蛋白質(zhì),具有極為重要的運(yùn)載作用,藥物進(jìn)入血液后與之結(jié)合,影響其代謝和藥理、毒理作用等,因此,血清白蛋白（人血清白蛋白和牛血清白蛋白）成為研究藥物與蛋白質(zhì)相互作用最為常用的模式蛋白之一。在結(jié)合過(guò)程中,會(huì)涉及藥物與白蛋白的結(jié)合作用力類型、強(qiáng)弱等作用機(jī)制問(wèn)題,以及與白蛋白的結(jié)合率高低問(wèn)題,這些都會(huì)影響藥物在體內(nèi)生物活性的發(fā)揮。藥物與血清白蛋白之間的作用機(jī)制通常采用多重光譜法,該方法具有靈敏度高、選擇性好、操作簡(jiǎn)便、試樣用量少等優(yōu)點(diǎn)。而藥物與白蛋白結(jié)合率的現(xiàn)有研究方法存在實(shí)驗(yàn)耗時(shí)較長(zhǎng)、檢測(cè)量較少等問(wèn)題,進(jìn)而使其研究受到制約。此外,很少有文獻(xiàn)同時(shí)從上述兩個(gè)方面進(jìn)行藥物與蛋白作用的研究,并探討蛋白作用機(jī)制與蛋白結(jié)合率之間的關(guān)系。本課題從以下幾個(gè)方面進(jìn)行了化合物與血清白蛋白的作用研究:（1）由于光譜法在研究弱結(jié)合能力化合物與血清白蛋白相互作用時(shí)存在問(wèn)題,因此本論文選取了中等結(jié)合能力的黃酮類化合物和高結(jié)合能力的利奧西呱和哌喹及其代謝物,利用光譜法研究其與血清白蛋白的結(jié)合作用;（2）建立測(cè)定上述化合物的定量分析方法,采用超濾法和HPLC法測(cè)定上... 

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【文章頁(yè)數(shù)】：103 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
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英文摘要
符號(hào)說(shuō)明
第一章 緒論
    1.1 引言
    1.2 血清白蛋白的結(jié)構(gòu)與功能
        1.2.1 血清白蛋白的結(jié)構(gòu)
        1.2.2 血清白蛋白的功能
    1.3 光譜學(xué)研究化合物與血清白蛋白相互作用進(jìn)展
        1.3.1 熒光光譜法
        1.3.2 紫外-可見(jiàn)吸收光譜法
        1.3.3 圓二色性光譜法
        1.3.4 紅外光譜法
        1.3.5 核磁共振法
        1.3.6 分子模擬方法
    1.4 研究化合物蛋白結(jié)合率的方法
        1.4.1 平衡透析法
        1.4.2 超速離心法
        1.4.3 超濾法
    1.5 本文主要研究?jī)?nèi)容及意義
        1.5.1 研究?jī)?nèi)容
        1.5.2 研究意義
第二章 單芽狗脊黃酮類化合物與血清白蛋白作用研究
    2.1 實(shí)驗(yàn)部分
        2.1.1 藥材和試劑
        2.1.2 儀器和軟件
        2.1.3 化合物成分提取和分離
        2.1.4 黃酮類化合物與血清白蛋白相互作用
    2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        2.2.1 化合物結(jié)構(gòu)鑒定
        2.2.2 熒光猝滅機(jī)理
        2.2.3 黃酮化合物在血清白蛋白上的結(jié)合位點(diǎn)數(shù)與作用力類型
        2.2.4 黃酮化合物對(duì)血清白蛋白二級(jí)結(jié)構(gòu)影響
        2.2.5 黃酮化合物血清白蛋白之間的能量轉(zhuǎn)移和距離
        2.2.6 活性化合物在血清白蛋白上的結(jié)合位點(diǎn)
    2.3 小結(jié)
第三章 哌喹及其代謝產(chǎn)物與血清白蛋白作用研究
    3.1 實(shí)驗(yàn)部分
        3.1.1 藥品與試劑
        3.1.2 儀器與軟件
        3.1.3 實(shí)驗(yàn)方法
    3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        3.2.1 熒光猝滅原理
        3.2.2 哌喹及其代謝產(chǎn)物在血清白蛋白上的結(jié)合位點(diǎn)數(shù)與作用力類型
        3.2.3 哌喹及其代謝產(chǎn)物對(duì)血清白蛋白二級(jí)結(jié)構(gòu)影響
        3.2.4 哌喹及其代謝產(chǎn)物與血清白蛋白之間的能量轉(zhuǎn)移和距離
        3.2.5 哌喹及其代謝產(chǎn)物在血清白蛋白上的結(jié)合位點(diǎn)
        3.2.6 哌喹及其代謝產(chǎn)物與血紅素相互作用研究
    3.3 小結(jié)
第四章 利奧西呱與血清白蛋白作用研究
    4.1 實(shí)驗(yàn)部分
        4.1.1 藥品與試劑
        4.1.2 儀器與軟件
        4.1.3 實(shí)驗(yàn)方法
    4.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        4.2.1 熒光猝滅方式
        4.2.2 結(jié)合位點(diǎn)數(shù)與作用力類型
        4.2.3 利奧西呱對(duì)血清白蛋白二級(jí)結(jié)構(gòu)影響
        4.2.4 利奧西呱在血清白蛋白上的結(jié)合位點(diǎn)
        4.2.5 利奧西呱血清白蛋白之間的能量轉(zhuǎn)移和距離
        4.2.6 ~(19)F NMR研究利奧西呱與血清白蛋白相互作用
    4.3 小結(jié)
第五章 利用超濾法和高效液相色譜法測(cè)定化合物蛋白結(jié)合率及推導(dǎo)熒光淬滅參數(shù)與結(jié)合率換算函數(shù)關(guān)系
    5.1 實(shí)驗(yàn)部分
        5.1.1 儀器與試劑
        5.1.2 供試品溶液制備
        5.1.3 色譜條件
        5.1.4 方法學(xué)考察
    5.2 血清白蛋白結(jié)合率
    5.3 熒光猝滅參數(shù)結(jié)合率換算公式推導(dǎo)
    5.4 小結(jié)
第六章 總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
致謝
碩士期間撰寫(xiě)的文章
附錄
學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]藥物-血漿蛋白結(jié)合率測(cè)定方法的研究進(jìn)展[J]. 關(guān)瑾,丁爽,劉芷含,董西鑫,閻峰,石爽.  中國(guó)新藥雜志. 2014(10)
[2]黃酮類化合物體內(nèi)過(guò)程的研究進(jìn)展[J]. 曾曉麗,謝燕,袁秀榮.  中國(guó)新藥雜志. 2010(09)
[3]白蛋白的歷史回顧及在肝硬化治療中的應(yīng)用進(jìn)展[J]. 段樹(shù)全,何濤.  包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2008(04)
[4]小分子配體與蛋白質(zhì)作用的熒光法研究進(jìn)展[J]. 張華新,顏承農(nóng),黃星,劉義,梅平.  化學(xué)與生物工程. 2005(09)
[5]探針體在蛋白質(zhì)大分子上Langmuir吸附聚集及應(yīng)用──蛋白質(zhì)/熒光桃紅B（PB）結(jié)合反應(yīng)研究[J]. 郜洪文,陳運(yùn)生.  高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報(bào). 2002(05)
[6]蛋白質(zhì)與有機(jī)小分子反應(yīng)機(jī)理的研究[J]. 朱鏗,李娜,李克安,童沈陽(yáng).  化學(xué)試劑. 1999(01)
[7]利用標(biāo)記藥物布洛芬及保泰松研究萘啶酸與血清白蛋白的結(jié)合作用[J]. 徐巖,沈含熙,黃漢國(guó).  高等學(xué)�；瘜W(xué)學(xué)報(bào). 1996(12)
[8]應(yīng)用鹽析及膜分離技術(shù)大批量制備血漿蛋白制品的新工藝[J]. 虞有文,劉毅.  中國(guó)生化藥物雜志. 1993(01)

碩士論文
[1]多酚與人血清白蛋白相互作用研究[D]. 劉曉娟.上海師范大學(xué) 2017
[2]熒光猝滅法快速測(cè)定血漿蛋白結(jié)合率的理論和實(shí)驗(yàn)方法學(xué)研究[D]. 陳瑛.成都中醫(yī)藥大學(xué) 2012
[3]狗脊貫眾的化學(xué)成分及質(zhì)量研究[D]. 馬秉智.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2005



本文編號(hào)：3242544