目的:本研究選取依托泊苷作為難溶性的模型藥物,制備一種新型靶向納米藥物遞送系統(tǒng)-葉酸修飾的依托泊苷立方液晶納米粒;并以普通依托泊苷為對(duì)照藥,研究葉酸修飾的依托泊苷立方液晶納米粒在體內(nèi)外的靶向效果;由此評(píng)價(jià)靶向立方液晶技術(shù)應(yīng)用于提高腫瘤化療療效的優(yōu)勢(shì)及可行性。方法:采用注入法制備葉酸靶向依托泊苷立方液晶,以單因素試驗(yàn)設(shè)計(jì)進(jìn)行處方工藝的篩選;以納米粒的外觀、粒徑、電位等作為主要評(píng)價(jià)指標(biāo),進(jìn)行葉酸靶向依托泊苷立方液晶的處方工藝研究,以確定最優(yōu)處方組成及最佳工藝條件;采用HPLC法進(jìn)行依托泊苷含量測(cè)定;制備的靶向基團(tuán)泊洛沙姆407-葉酸利用核磁共振氫譜儀和差示掃描量熱儀進(jìn)行分析;通過(guò)粒度分析儀、偏光顯微鏡和差示掃描量熱儀對(duì)葉酸靶向依托泊苷立方液晶進(jìn)行物理表征,觀察測(cè)定葉酸靶向依托泊苷立方液晶的粒徑、形貌等微觀特征;建立了葉酸靶向依托泊苷含量測(cè)定方法,通過(guò)依托泊苷原料藥與葉酸靶向依托泊苷立方液晶的體外釋放特性的對(duì)比研究,評(píng)價(jià)葉酸靶向依托泊苷立方液晶在改善釋放速率方面的納米效應(yīng);通過(guò)細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞攝取試驗(yàn)初步評(píng)價(jià)葉酸靶向依托泊苷立方液晶對(duì)癌細(xì)胞的殺傷作用;最后構(gòu)建了裸鼠模型,以羅丹明B為熒光染... 

【文章來(lái)源】：蚌埠醫(yī)學(xué)院安徽省

【文章頁(yè)數(shù)】：72 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

立方液晶三元相圖

圖 1-2 HPLC 法測(cè)定的 ETP 標(biāo)準(zhǔn)曲線.1.2 專屬性考察專屬性結(jié)果見(jiàn)圖 1-3，對(duì)照品色譜圖（A）與 ETP-LCNP 色譜圖（B）的時(shí)間一致，空白依托泊苷色譜圖（C）在此時(shí)間內(nèi)無(wú)干擾峰出現(xiàn)，表明 LCN料對(duì) ETP 含量測(cè)定無(wú)干擾，專屬性良好。

圖 1-2 HPLC 法測(cè)定的 ETP 標(biāo)準(zhǔn)曲線性考察性結(jié)果見(jiàn)圖 1-3，對(duì)照品色譜圖（A）與 ETP-LCNP 色譜圖致，空白依托泊苷色譜圖（C）在此時(shí)間內(nèi)無(wú)干擾峰出現(xiàn)，表TP 含量測(cè)定無(wú)干擾，專屬性良好。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化立方液晶納米粒制備工藝[J]. 周艷星,彭新生,周艷芳,王勤,李志華,周志昆.  廣州化工. 2014(19)
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[3]原人參二醇脂質(zhì)立方液晶納米粒在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究[J]. 金鑫,張振海,孫娥,劉其媛,賈曉斌.  中國(guó)中藥雜志. 2013(02)
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[5]辣椒堿立方液晶凝膠的制備、表征及含量測(cè)定[J]. 彭新生,楊志文,陳美婉,韓珂,肖羽君,吳傳斌.  中國(guó)中藥雜志. 2010(23)
[6]甘油單油酸酯液晶載體材料的體外毒性研究[J]. 周艷芳,彭新生.  中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào). 2010(10)
[7]環(huán)孢素A立方晶納米粒的制備及包封率的測(cè)定[J]. 賴捷,吳偉,陳雅娉,龔巧燕,尹宗寧.  華西藥學(xué)雜志. 2009(06)
[8]脂質(zhì)體中藥物包封率的測(cè)定方法[J]. 李紅茹,李淑芬.  藥物分析雜志. 2007(11)
[9]溫度對(duì)兩種不同立方相液晶流變性的影響[J]. 馮尚華,王紅霞.  精細(xì)化工. 2006(09)
[10]立方液晶作為藥物載體的研究[J]. 劉少杰,王連成,張晉,趙學(xué)艷,沈強(qiáng),鄭利強(qiáng).  山東大學(xué)學(xué)報(bào)(理學(xué)版). 2005(03)

博士論文
[1]足葉乙苷長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體制備及抑瘤性研究[D]. 時(shí)軍.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2009

碩士論文
[1]葉酸修飾的蓓薩羅丁白蛋白納米粒給藥系統(tǒng)的研究[D]. 亓麗司.山東大學(xué) 2015



本文編號(hào)：3240660