目的?探討脊髓2型大麻素受體（CB₂R）與小膠質(zhì)細胞活化對神經(jīng)病理性疼痛小鼠痛覺過敏的影響。方法若干健康雄性C57/BL小鼠隨機分為6組:假手術(shù)組、脊神經(jīng)結(jié)扎（SNL）組、SNL+CB₂R激動劑（AM1241）組、SNL+小膠質(zhì)細胞抑制劑（米諾環(huán)素）組、SNL+CB₂R小干擾RNA（siRNA）組（SNL+siRNA組）、SNL+CB₂R小干擾RNA+小膠質(zhì)細胞抑制劑組（SNL+siRNA+米諾環(huán)素組）。采用SNL方法建立神經(jīng)病理性疼痛小鼠模型。采用蛋白質(zhì)印跡法檢測小鼠脊髓組織中CB₂R和小膠質(zhì)細胞活化特異蛋白鈣離子結(jié)合調(diào)節(jié)因子1（IBA-1）的蛋白表達,Von Frey 纖維絲測定小鼠機械性痛閾,免疫熒光觀察脊髓背角IBA-1熒光定量表達,qRT-PCR測定小鼠脊髓透析液中炎性因子釋放水平,電生理技術(shù)觀察CB₂R激動劑對脊髓背角自發(fā)性抑制性突觸后電流（sIPSC）的影響。結(jié)果與假手術(shù)組相比,SNL組小鼠脊髓組織中CB₂R表達減少（P... 

【文章來源】：第二軍醫(yī)大學學報. 2020,41(10)北大核心CSCD

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蛋白質(zhì)印跡法檢測小鼠脊髓組織中CB2R表達變化

與假手術(shù)組相比,SNL組小鼠脊髓透析液中炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表達均增加(t=12.220、12.490、9.880,P均<0.008 3);SNL+AM1241、SNL+米諾環(huán)素組TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表達均較SNL組降低(t=9.690、6.640、6.690,10.900、7.010、7.490;P均<0.008 3);但SNL+siRNA組TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表達均較SNL組增加(t=7.170、5.970、6.360,P均<0.008 3),而鞘內(nèi)注射米諾環(huán)素逆轉(zhuǎn)了SNL+siRNA組TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表達的增加(t=6.850、6.730、10.100,P均<0.008 3)。提示脊髓內(nèi)炎癥反應(yīng)參與SNL痛覺過敏的進展,CB2R激活或小膠質(zhì)細胞抑制能夠減輕脊髓內(nèi)炎癥反應(yīng)。見圖4。2.5 CB2R激動劑AM1241體外干預(yù)對小鼠脊髓背角sIPSC的影響

CB2R激動劑AM1241體外干預(yù)能夠增強小鼠脊髓背角sIPSC的頻率和振幅,與干預(yù)前相比差異均有統(tǒng)計學意義(t=7.396、2.741,P=0.000 7、0.040 8,圖5A);而在小膠質(zhì)細胞抑制劑米諾環(huán)素持續(xù)處理條件下,AM1241前后小鼠脊髓背角sIPSC的頻率和振幅差異均無統(tǒng)計學意義(t=1.313、1.172,P=0.246、0.294,圖5B)。提示CB2R通過抑制小膠質(zhì)細胞活性增強脊髓抑制性電活動,從而減輕痛覺過敏。3 討 論


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