目的:研究用于痛風(fēng)治療的新型高選擇性尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體1（URAT1）抑制劑HR011303原料藥的有關(guān)物質(zhì)。方法:采用Agilent Eclipse Plus-XDB C18（100 mm×4.6 mm,3.5μm）色譜柱,以0.02 mol·L^-1磷酸二氫鈉溶液（含0.1%三乙胺,磷酸調(diào)節(jié)p H 2.70）和乙腈為流動相,梯度洗脫,流速1.0 mL·min^-1,紫外檢測波長230 nm。結(jié)果:HR011303與各有關(guān)物質(zhì)的色譜峰能夠完全分離,HR011303及雜質(zhì)A、B、C的定量下限為0.39～1.00 ng,檢測下限為0.12～0.30 ng;有關(guān)物質(zhì)（雜質(zhì)A、雜質(zhì)B及雜質(zhì)C）的主要來源為工藝和降解雜質(zhì)。結(jié)論:該方法可用于HR011303原料藥的質(zhì)量控制。有關(guān)物質(zhì)的含量可以采用加校正因子的自身對照法計(jì)算。 

【文章來源】：藥物分析雜志. 2020,40(04)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：8 頁

【部分圖文】：

HR011303結(jié)構(gòu)式

由于HR011303為中間體HR011303-3的鈉鹽，在酸性流動相體系下，二者色譜峰重合。HR011303粗品，與起始物料HR011303-1、中間體HR011303-2、HR011303-3及雜質(zhì)A、B、C，即“2.2.1”項(xiàng)下混合溶液進(jìn)樣的HPLC圖見圖2，結(jié)果表明本品與各有關(guān)物質(zhì)都達(dá)到基線分離。同時(shí)，采用二極管陣列檢測器對起始物料HR011303-1、中間體HR011303-2、HR011303-3、雜質(zhì)A、雜質(zhì)B、雜質(zhì)C和HR011303進(jìn)行紫外吸收掃描，結(jié)果表明各組分紫外吸收均在230 nm左右，見表1。2.3.2 破壞試驗(yàn)與檢測波長選擇

注（note）：物料平衡率=（破壞產(chǎn)生的雜質(zhì)與主峰面積之和/破壞起始液的雜質(zhì)與主峰面積之和）×100%[material balance rate=(peak area of main peak and peaks of degradation impurities/peak area of main peak and peaks of impurities in normal condition）×100%在酸加熱、氧化及光照破壞條件下，HR011303均產(chǎn)生明顯降解，在加熱及堿加熱破壞條件下HR011303相對基本穩(wěn)定。其中，相對保留時(shí)間約為1.74的光照破壞降解雜質(zhì)為樣品中實(shí)際可能存在的降解雜質(zhì)，經(jīng)結(jié)構(gòu)鑒定分析確定為已知雜質(zhì)B，與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液中雜質(zhì)B的相對保留時(shí)間、紫外吸收波長均一致。各強(qiáng)制降解前后樣品主峰的峰純度因子大于990，均符合要求，與各降解雜質(zhì)均分離完全。比較205、230 nm波長下的雜質(zhì)檢出量、雜質(zhì)數(shù)目，230 nm波長條件下，雜質(zhì)量及雜質(zhì)數(shù)目均相對較多。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3231380