發(fā)布時間：2017-04-23 15:11

  本文關(guān)鍵詞：莫諾苷對腦缺血后神經(jīng)發(fā)生的影響及莫諾苷載藥微球制備和緩釋性能研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：腦血管病是世界上危害人類健康和生命的主要疾病之一,其中一半以上是缺血性腦血管病,至今尚未有十分有效地治療措施和藥物。Wnt (Wingless/integrase-1)信號途徑是一條多環(huán)節(jié)、多作用位點(diǎn)的開放通路,信號轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)作用明顯,在人和動物的生長和發(fā)育過程中可調(diào)控細(xì)胞增殖、分化,特別在大腦的可塑性中至關(guān)重要。莫諾苷是從中藥山茱萸中分離提取的一種環(huán)烯醚萜苷類單體,具有抗氧化、抗凋亡作用,可以保護(hù)SH-SY5Y神經(jīng)細(xì)胞由過氧化氫造成的損傷,減小由大鼠大腦中動脈阻斷(MCAO)造成的腦梗死體積,誘導(dǎo)血管新生等。但是莫諾苷直接給藥存在藥物作用時間短、藥物利用率低等問題,本文在研究莫諾苷直接給藥對局灶性腦缺血損傷再灌注大鼠神經(jīng)發(fā)生的影響之外,還以可生物降解的聚(α-氰基丙烯酸異丁酯)為載體,制備了莫諾苷／聚(α-氰基丙烯酸異丁酯)載藥微球,希望通過莫諾苷載藥微球的緩釋控釋提高藥物利用度,延長藥效。本文主要工作如下：(1)以莫諾苷為治療藥物,采用MCAO模型右側(cè)局灶性腦缺血0.5 h再灌注,并通過免疫熒光和蛋白免疫印跡方法,研究了莫諾苷對大鼠大腦皮層中Wnt信號通路相關(guān)因子表達(dá)變化的影響,以及對神經(jīng)細(xì)胞增殖、分化的影響。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：莫諾苷不僅可以提高大鼠腦室下區(qū)(SVZ) BrdU/Map2和BrdU/NCAM陽性細(xì)胞數(shù)量,增加Wnt7a、Fzd等因子在大腦皮層的表達(dá)水平,而且莫諾苷還可以通過激活Wnt信號通路來促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生,對治療腦缺血病以及藥物干預(yù)治療缺血性腦疾病有著深遠(yuǎn)的意義。(2)以莫諾苷為藥物、聚(α-氰基丙烯酸異丁酯)為載體材料,通過乳化法制備了莫諾苷／聚(α-氰基丙烯酸異丁酯)載藥微球。用激光散射粒度分析儀對微球粒徑及其分布進(jìn)行了表征�？疾炝藛误w濃度、藥物用量、反應(yīng)時間對微球粒徑、載藥率、包封率的影響,并對載藥微球在緩沖液中的藥物釋放性能進(jìn)行了研究,同時考察了其在大鼠體內(nèi)控制釋放的效果。結(jié)果表明,莫諾苷／聚(α-氰基丙烯酸異丁酯)載藥微球可提高莫諾苷的藥物利用率,延長莫諾苷在體內(nèi)有效血藥濃度的維持時間,從直接給藥的6小時達(dá)到緩釋后的24小時,對治療疾病效果有很大的提高。
【關(guān)鍵詞】：莫諾苷 缺血性腦卒中 神經(jīng)發(fā)生 Wnt通路 藥物緩釋
【學(xué)位授予單位】：北京化工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R943
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-15
• 第一章 緒論15-29
• 1.1 引言15
• 1.2 莫諾苷及其藥理作用15-16
• 1.3 神經(jīng)營養(yǎng)因子對局灶性腦缺血后神經(jīng)再生的影響16-19
• 1.3.1 成年大腦中神經(jīng)發(fā)生的功能意義16
• 1.3.2 局灶性腦缺血后的神經(jīng)發(fā)生16-17
• 1.3.3 缺血誘導(dǎo)的神經(jīng)發(fā)生的機(jī)制17-19
• 1.4 Wnt信號通路對神經(jīng)再生的影響19-22
• 1.4.1 Wnt7a20
• 1.4.2 卷曲蛋白(Frizzled)20-21
• 1.4.3 結(jié)腸腺瘤性息肉病蛋白(APC)21
• 1.4.4 散亂蛋白(Dishevelled,Dsh/DVL)21-22
• 1.4.5 聚唾液酸神經(jīng)細(xì)胞黏附分子PSA-NCAM22
• 1.5 神經(jīng)因子對神經(jīng)發(fā)生的影響22-25
• 1.5.1 神經(jīng)元素Ngn223
• 1.5.2 Pax623-24
• 1.5.3 TRB24
• 1.5.4 MESI24-25
• 1.6 藥物微球緩釋控釋簡介25-27
• 1.6.1 藥物緩釋系統(tǒng)25
• 1.6.2 緩釋控釋響應(yīng)體系25-26
• 1.6.3 聚(α-氰基丙烯酸酯)微球簡介26-27
• 1.6.4 聚(α-氰基丙烯酸酯類)微球應(yīng)用27
• 1.7 本文的目的意義27
• 1.8 本文主要研究內(nèi)容27-29
• 第二章 莫諾苷對神經(jīng)發(fā)生的影響及機(jī)理29-55
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料29-32
• 2.1.1 藥物與試劑29-31
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)動物31
• 2.1.3 設(shè)備與儀器31-32
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法32-38
• 2.2.1 大腦中動脈閉塞(MCAO)致局灶性腦缺血大鼠模型的制備32
• 2.2.2 分組及給藥32-33
• 2.2.3 神經(jīng)功能評分33
• 2.2.4 用于免疫熒光的組織取材方法33-34
• 2.2.5 用于Western Blot的組織取材方法34-35
• 2.2.6 免疫組織熒光染色35
• 2.2.7 免疫組織熒光雙標(biāo)染色(BrdU/CAM、BrdU/Map2)35-36
• 2.2.8 免疫熒光圖像分析方法36
• 2.2.9 Western Blot檢測Wnt7a、DVL、Fzd、Apc的表達(dá)36-38
• 2.2.10 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計學(xué)分析38
• 2.3 結(jié)果與討論38-55
• 2.3.1 莫諾苷對局灶性腦缺血再灌注大鼠BrdU標(biāo)記的細(xì)胞增殖的影響38-41
• 2.3.2 莫諾苷對局灶性腦缺血再灌注大鼠SVZ區(qū)NCAM表達(dá)的影響41-43
• 2.3.3 莫諾苷對局灶性腦缺血再灌注大鼠SVZ區(qū)Map2表達(dá)的影響43-45
• 2.3.4 莫諾苷對局灶性腦缺血再灌注大鼠SVZ區(qū)BrdU~+/Map2~+和BrdU~+/NCAM~+表達(dá)的影響45-49
• 2.3.5 莫諾苷對局灶性腦缺血大鼠皮層Wnt7a表達(dá)的影響49-50
• 2.3.6 莫諾苷對局灶性腦缺血大鼠皮層Fzd表達(dá)的影響50-52
• 2.3.7 莫諾苷對局灶性腦缺血大鼠皮層DVL表達(dá)的影響52-53
• 2.3.8 莫諾苷對局灶性腦缺血大鼠皮層APC表達(dá)的影響53-55
• 第三章 莫諾苷緩釋微球的制備及緩釋研究55-73
• 3.1 實(shí)驗(yàn)材料55-56
• 3.1.1 藥物與試劑55-56
• 3.1.2 實(shí)驗(yàn)動物56
• 3.1.3 設(shè)備與儀器56
• 3.2 實(shí)驗(yàn)方法56-59
• 3.2.1 莫諾苷緩釋納米微球的制備56
• 3.2.2 莫諾苷標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立56-57
• 3.2.3 莫諾苷微球包封率和載藥率的測定57
• 3.2.4 莫諾苷微球的藥物體外緩釋性考察57-58
• 3.2.5 穩(wěn)定性測試58
• 3.2.6 莫諾苷微球的藥物大鼠體內(nèi)緩釋性考察58-59
• 3.3 結(jié)果與討論59-73
• 3.3.1 莫諾苷標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立59-60
• 3.3.2 莫諾苷載藥微球的制備條件優(yōu)化60-62
• 3.3.3 正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)化實(shí)驗(yàn)方案62-65
• 3.3.4 莫諾苷微球的藥物體外緩釋性考察65-67
• 3.3.5 莫諾苷微球的穩(wěn)定性測試67-68
• 3.3.6 莫諾苷緩釋微球大鼠體內(nèi)緩釋性考察68-73
• 第四章 結(jié)論73-74
• 參考文獻(xiàn)74-82
• 致謝82-83
• 研究成果及發(fā)表的學(xué)術(shù)論文83-84
• 作者和導(dǎo)師簡介84-87
• 學(xué)位論文答辯委員會決議書87-88

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 熊山;李敬來;呂圭源;張振清;;莫諾苷的大鼠組織分布[J];軍事醫(yī)學(xué);2013年10期

2 ;Morroniside protects cultured human umbilical vein endothelial cells from damage by high ambient glucose[J];Acta Pharmacologica Sinica;2004年04期

3 薛金龍;孫芳玲;劉婷婷;侯虹麗;魏仁平;向本旭;艾厚喜;王玉蘭;張麗;石淑先;王文;;莫諾苷對局灶性腦缺血再灌注大鼠Wnt7a和APC表達(dá)的影響[J];中國比較醫(yī)學(xué)雜志;2014年09期

  本文關(guān)鍵詞：莫諾苷對腦缺血后神經(jīng)發(fā)生的影響及莫諾苷載藥微球制備和緩釋性能研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：322592