目的分析重組人促紅素（recombinant human erythropoietin,rhEPO）各等電點異構(gòu)體分子體內(nèi)活性強度（單位時間單位摩爾量下產(chǎn)生體內(nèi)活性量）,找出最適作用分子。方法根據(jù)rhEPO等電點異構(gòu)體體內(nèi)比活性數(shù)據(jù)變化,構(gòu)建等電點異構(gòu)體分子與其體內(nèi)活性之間關(guān)系的數(shù)學(xué)模型,并進(jìn)行解析。結(jié)果得到rhEPO等電點異構(gòu)體分子體內(nèi)活性與唾液酸數(shù)量關(guān)系:S_i=0. 628·e^（i-10）·（|i-10|+1）^-2+0. 492,R²> 0. 988 0（i為正整數(shù)且16> i> 8,表示rhEPO分子上唾液酸數(shù)量;Si表示某等電點異構(gòu)體體內(nèi)比活性,體內(nèi)比活性單位10⁵ IU/mg）,在此基礎(chǔ)上,進(jìn)而提出rhEPO與其受體相互作用模型假說（電荷識別-分子內(nèi)氫鍵重排-構(gòu)象變化-排斥解離假說）。結(jié)論通過對rhEPO等電點異質(zhì)性與體內(nèi)比活性關(guān)系的進(jìn)一步分析,闡述了rhEPO與其受體相互作用存在最適作用分子,并依據(jù)上述實驗和數(shù)據(jù)分析提出了rhEPO與其受體相互作用... 

【文章來源】：中國生物制品學(xué)雜志. 2020,33(05)CSCD

【文章頁數(shù)】：5 頁

【部分圖文】：

rhEPO各IF的體內(nèi)比活性

由于f1(i）函數(shù)呈現(xiàn)的是唾液酸數(shù)量與代謝時間之間的關(guān)系，而f2(i）函數(shù)呈現(xiàn)的是唾液酸數(shù)量與活性強度的關(guān)系，兩者是相乘的關(guān)系，常數(shù)A和常數(shù)B的積也為一個常數(shù)，代表活性強度最大分子能產(chǎn)生的生物學(xué)活性，即當(dāng)i與d相等時，i參數(shù)部分積為“1”。雖然A和B的積是一個常數(shù)，但兩者性質(zhì)不同，差別較大，為說明兩者的差別，故在現(xiàn)有量度下，用數(shù)值大小，進(jìn)行粗略估計。如需將兩個函數(shù)呈現(xiàn)在一個坐標(biāo)系下，見圖3，則函數(shù)f2(i）需放大兩個數(shù)量級。圖3 函數(shù)f1(i）與函數(shù)f2(i)

圖2 衰減·對稱模型解析結(jié)果f1(i）·f2(i）的乘積為某一異構(gòu)體可產(chǎn)生的體內(nèi)比活性量，其產(chǎn)生的圖形形狀與其中的常數(shù)項無關(guān)，因常數(shù)項只改變圖形幅度，經(jīng)擬合該復(fù)合函數(shù)需要較高的本底0.492×105 IU/mg，才能使圖形形狀與檢測圖形有較好的吻合，該本底占活性總量的20%～30%。該本底產(chǎn)生的主要原因為rhEPO體內(nèi)活性檢測使用的是正常動物，動物本身具有一定量的EPO維持動物的正常生理功能，因此產(chǎn)生了實驗本底，即該本底與實驗動物有關(guān)。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3219545