阿爾茨海默�。ˋD）的診斷和治療是世界上最迫切的研究目標(biāo)之一。認(rèn)知下降通常與細(xì)胞外老年斑,細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)（NFT）水平的升高以及膽堿能基底前腦神經(jīng)元傳遞的逐漸關(guān)閉相關(guān)。其中,主要發(fā)現(xiàn)和廣泛的研究了兩種類型的病變:淀粉樣斑塊和神經(jīng)元纖維纏結(jié)（NFT）。這兩種功能障礙的病變分別是由β淀粉樣肽和tau蛋白兩種蛋白的聚集引起的。即使在治療AD的研究過程中,有幾個重點的研究方向,但是到目前為止,唯一批準(zhǔn)的治療手段依然是使用膽堿酯酶抑制劑。而且得到證實,乙酰膽堿酯酶（AChE）和丁酰膽堿酯酶（BuChE）酶不僅可以調(diào)節(jié)乙酰膽堿的水平,而且在老年斑形成的早期階段的Aβ-聚集中起關(guān)鍵作用。以此為依據(jù),通過系統(tǒng)的探索合成了一系列含N-甲基芐胺基團(tuán)的4-N-苯氨基喹啉衍生物。利用柱層析純化法得到純凈的化合物,并進(jìn)行了HR-ESI-MS、¹H-NMR、¹³C-NMR、IR等檢測方法確證了化合物的結(jié)構(gòu)表征,然后通過Ellman法測定了這一系列的化合物的乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶的抑制活性。通過數(shù)據(jù)分析,無論是對AChE還是BChE,目標(biāo)化合物喹啉環(huán)的3位上連有... 

【文章來源】：天津理工大學(xué)天津市

【文章頁數(shù)】：117 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

PET示蹤劑的一些化學(xué)結(jié)構(gòu)用作AD的顯像劑

圖 1-2 治療 AD 的雜環(huán)藥物Fig 1-2 Heterocyclic drugs for the treatment ofAD2. 含有一個雜原子的六元環(huán)2.1. 哌啶、吡啶、喹啉和吖啶在 AD 的治療過程中吡啶部分得到了廣泛的應(yīng)用，由于吡啶的細(xì)胞核具有抗膽堿抗淀粉樣蛋白聚集特性而被特別開發(fā)。哌啶衍生物多奈哌齊是一種高選擇性和可酰膽堿酯酶抑制劑，是治療 AD 的主要化合物之一[16, 8]。此外，研究者們大量討多奈哌齊相關(guān)的芐基哌啶衍生物的合成和抗膽堿酯酶活性的測定[21]。2010 年 adri H 等人報道了與多奈哌齊相當(dāng)?shù)?6-烷氧基苯并呋喃酮衍生物的合成膽堿酯酶的活性抑制的測試[22]。2009 年，Sheng 等人報道了一系列具有抗膽堿性的 aurone 衍生物的類似物[23]。用吡啶等位取代苯環(huán)，引入季胺位點，得到多與先前合成的 aurone 衍生物的拼合結(jié)構(gòu)( 1 )（圖 1-40）。結(jié)構(gòu)活性關(guān)系表明，活制受芐基上取代基和位置的影響。

Fig 1-2 Heterocyclic drugs for the treatment o的六元環(huán)啉和吖啶吡啶部分得到了廣泛的應(yīng)用，由于吡性而被特別開發(fā)。哌啶衍生物多奈哌是治療 AD 的主要化合物之一[16, 8]。哌啶衍生物的合成和抗膽堿酯酶活性報道了與多奈哌齊相當(dāng)?shù)?6-烷氧基苯的測試[22]。2009 年，Sheng 等人報類似物[23]。用吡啶等位取代苯環(huán)，引e 衍生物的拼合結(jié)構(gòu)( 1 )（圖 1-40）。位置的影響。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]硝基乙醛肟及其鹽的合成與表征[J]. 羅義芬,王伯周,張葉高,霍歡,賈思媛,樊學(xué)忠.  化學(xué)試劑. 2013(01)



本文編號：3219277