多金屬氧酸鹽（多酸）因結(jié)構(gòu)與物理化學(xué)性質(zhì)的可調(diào)性使其在抗腫瘤和抗病毒等方面的應(yīng)用引起了研究者們的興趣。然而,多酸藥物存在毒副作用較高和生物活性較差的缺點,而在多酸母體中引入有機分子、有機金屬和生物小分子可以顯著改善其生物活性和降低其毒性。本論文利用共價作用和金屬配位作用將有機鉑接入缺位Keggin結(jié)構(gòu)多金屬氧酸鹽,制備了二價和四價有機鉑取代Keggin結(jié)構(gòu)多金屬氧酸鹽,有機鉑配體的引入可以顯著地提高多酸與DNA的相互作用,導(dǎo)致細(xì)胞的凋亡。在此基礎(chǔ)上,利用納米技術(shù)對多酸進行包覆,利用膠束藥物載體的被動靶向特性和多肽的主動靶向特性,增加其在腫瘤內(nèi)部的藥物濃度,制備出具有控釋和靶向功能有機鉑取代的Keggin結(jié)構(gòu)多金屬氧酸鹽納米粒子,對其體內(nèi)體外抗腫瘤活性和抗腫瘤機理進行了研究。具體研究內(nèi)容如下:設(shè)計合成了三種基于Keggin型多金屬氧酸鹽的有機無機化合物,包含了兩種二價有機鉑取代Keggin型多金屬氧酸鹽和一種四價有機鉑取代Keggin型多金屬氧酸鹽。利用傅里葉紅外光譜,核磁共振技術(shù)以及電噴霧質(zhì)譜對三種有機鉑取代的Keggin型多金屬氧酸鹽進行了表征,結(jié)果證實了鉑配合物取代Keggin型多... 

【文章來源】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：135 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

不同結(jié)構(gòu)多酸的示意圖

圖 1-1 不同結(jié)構(gòu)多酸的示意圖[12]1 Schematic diagram of different classes of polyoxo所起的作用將這類化合物分為配體直接鍵合于多酸骨架、有機分子作為電荷補償陽鍵合于多酸骨架為更穩(wěn)定的修飾多酸而被用各種方法將有機或者有機金屬配位于多共價修飾還較為少見。

1。圖1-3 雙親性多酸表面活性劑合成示意圖[11]Fig. 1-3 Illustration for the synthesis of amphiphilic POMs surfactant[11]1.3 多酸及其有機-無機化合物抗腫瘤活性研究1.3.1 多酸的抗腫瘤活性1988 年，Yamase 教授課題組發(fā)現(xiàn)一種鉬酸鹽和一種 Anderson 結(jié)構(gòu)的多酸在非細(xì)胞毒性劑量下具有抗腫瘤活性，從而拉開了多酸作為抗腫瘤藥物的研究大幕。1992 年，Yamase 教授課題組發(fā)現(xiàn)了一種[NH3Pri]6[Mo7O24]型多酸并命名為 PM-8，它可以有效抑制小鼠肉瘤和惡性腺癌，其抑制活性優(yōu)于臨床用藥 5-氟脲嘧啶和尼莫司汀。2006 年，Mitsui 等發(fā)現(xiàn) PM-8 可以有效抑制人胃癌細(xì)胞MKN45 活性，IC50值低至 500 μg/mL[24]。2006 年，劉杰等發(fā)現(xiàn) PM-19 具有良

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3219214