研究背景:甲型流感病毒（InfluenzaA virus,IAV）因其傳染性強、變異速度快、發(fā)病率和死亡率高的特點,已經(jīng)成為嚴重威脅人類健康和社會安定的病毒之一。目前接種疫苗是預防流感病毒感染的主要手段,但疫苗的更新速度以及流感病毒不斷突變的特點致使常規(guī)的季節(jié)性疫苗不能有效防治病毒。因此抗流感病毒藥物的使用在防治病毒中起到至關重要的作用。迄今為止,臨床上使用的抗流感藥物主要分為兩大類:M2離子通道抑制劑和神經(jīng)氨酸酶抑制劑。但是臨床上已出現(xiàn)多種對這上述兩種類藥物耐藥的流感病毒株,使現(xiàn)有抗流感病毒藥物的發(fā)展應用受到一定影響。因此人們迫切想要尋找到不同于現(xiàn)有作用機制的新型抗流感藥物。流感病毒PB2cap結構域基因序列具有高度保守性,已成為抗病毒藥物研究的重要靶標之一。然而一個全新的藥物從研發(fā)到進入臨床是一個耗時耗力的過程,因此,對目前已存在且已知安全性的藥物進行抗病毒活性研究則可以明顯縮短研究周期,如細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑類（cyclin-dependent kinase inhibitors,CDKI）化合物,已發(fā)現(xiàn)不同選擇性的CDKI對不同病毒,如人類免疫缺陷病毒、皰疹病毒或流感病... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：90 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１?Ｒｏｓｃｏｖｉｔｉｎｅ對細胞活力的影響??

第一章?Ｒｏｓｃｏｖｉｔｉｎｅ具有抗甲型洗感病毒的活性???＾???４０－ｊ?＾??＊氺?—??３０－?ＨＢｊ??ｆ?２０＇?■?＾??Ｅ：Ｅ＊ｎｎ??Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｒｏｓｃｏ＼ｉｔｉｎｅ?（ｆｉＭ）??Ｒｏｓｃｏｖｉｔｉｎｅ?（｜．ｉＭ）??Ｖｉｒｕｓ?１０?５??。礙備？??１００－．?＊??＊??，８０－?■?Ｉ??＾４０－??２０－??￣￣ｉ￣￣￣ｉ???ｙ?１??Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｖｉｒａｌ??ｓｕｐｅｒｎａｔａｎｔ?ｒｏｓｃｏｖｉｔｉｎｅ?（＾ｌＭ）??圖１－２?Ｒｏｓｃｏｖｉｔｉｎｅ具有抗甲型流感病毒的作用。（Ａ）Ｒｏｓｃｏｖｉｔｉｎｅ的化學結構；（Ｂ）Ｒｏｓｃｏｖｉｔｉｎｅ??對感染甲型流感病毒的細胞具有保護作用；（ｃ）?Ｒｏｓｃｏｖｉｔｉｎｅ抑制甲型流感病毒引起空斑的??形成；（Ｄ）空斑實驗檢測上清液中（分別稀釋１０００倍和１００００倍）子代病毒滴度，下圖??為上清稀釋１００００倍時的病毒滴度。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－２?Ａｎｔｉｖｉｒａｌ?ａｂｉｌｉｔｙ?ｏｆ?Ｒｏｓｃｏｖｉｔｉｎｅ?ｏｎ?ｉｎｆｌｕｅｎｚａ?ｖｉｒｕｓｅｓ．?（Ａ）?Ｃｈｅｍｉｃａｌ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ??２０??

第一章?Ｒｏｓｃｏｖｉｔｉｎｅ具有抗甲型流感病毒的活性??Ｂ??１．２－??ａ?１．０＿??一?—?—??Ｈ?Ｉ?＿ｒ．??■?■?７?ｆｈ??—＇－ｒ．??２：?２?Ｉ??一?〇？〇」，．準＿?Ｉ?，丨丨，丨ｊ?，丨??々?＾?、夕?Ｖ５?４５??Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｒｏｓｃｏｖｉｔｉｎｅ?（｜ｉＭ）??圖１－４?Ｒｏｓｃｏｖｉｔｉｎｅ能顯著抑制病毒在Ｂｅａｓ－２Ｂ細胞中的復制能力。（Ａ）?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ檢測甲??型流感病毒感染后ＰＢ２，?ＮＰ蛋白的表達，ｌＯ＾Ｍｐｅｒａｍｉｖｉｒ作為陽性對照；（Ｂ）?ｑＲＴ－ＰＣＲ??法檢測病毒ＮＰｍＲＮＡ的表達。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－４?Ｔｈｅ?ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ?ａｂｉｌｉｔｙ?ｏｆ?Ｒｏｓｃｏｖｉｔｉｎｅ?ｏｎ?ｉｎｆｌｕｅｎｚａ?Ａ?ｖｉｒｕｓ?ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ?ｉｎ?Ｂｅａｓ－２Ｂ?ｃｅｌｌｓ??（Ａ）Ｔｈｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ｖｉｒａｌ?ＮＰ?ａｎｄ?ＰＢ２?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｗａｓ?ｄｅｔｅｃｔｅｄ?ｂｙ?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｔｉｎｇ，?ｐｅｒａｍｉｖｉｒ?（１０??（ｉＭ）?ａｓ?ａ?ｐｏｓｉｔｉｖｅ?ｃｏｎｔｒｏｌ；?（Ｂ）?Ｖｉｒａｌ?ＮＰ?ｍＲＮＡ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｗａｓ?ｄｅｔｅｃｔｅｄ?ｂｙ?ｑＲＴ－ＰＣＲ．?（＊＊：?ｐ?＜??０．０１）??四、小結與討論??甲型流感病毒因其抗原漂移和抗原轉(zhuǎn)變的特點，使疫苗對病毒的預防治療??作用大大下降，因此抗病毒藥物的使用是十分重要的。我們基于細胞水平的抗??病毒藥物篩選出Ｒｏｓｃｏｖｉｔｉｎｅ對流感病毒具有較好的抑制作用，己知它是一作為??蛋白激酶

【參考文獻】：
期刊論文
[1]蛋白激酶抑制劑Flavopiridol對流感病毒復制的體外抑制作用[J]. 汪世雄,張軍杰,葉昕.  微生物學報. 2012(09)



本文編號：3218958