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吉非替尼耐藥肺癌細(xì)胞株建立及其EGFR信號(hào)通路改變

發(fā)布時(shí)間:2021-05-26 16:20
  目的建立吉非替尼(gefitinib)耐藥的表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)突變肺腺癌H3255和HCC827細(xì)胞株并探究其EGFR下游信號(hào)通路改變。方法采用Gefitinib濃度梯度遞增法誘導(dǎo)建立H3255和HCC827耐藥株;CCK8法檢測(cè)比較Gefitinib耐藥細(xì)胞株H3255/GR和HCC827/GR的增殖;Western blot檢測(cè)比較H3255、HCC827、H3255/GR、HCC827/GR細(xì)胞的EGFR下游信號(hào)的改變。結(jié)果 H3255/GR和HCC827/GR細(xì)胞的增殖顯著低于非耐藥株;H3255/GR和HCC827/GR耐藥細(xì)胞株磷酸化信號(hào)分子p-AKT,p-ERK1/2和p-Stat3與其未耐藥株相比均未觀察到明顯改變。Gefitinib處理的H3255/GR細(xì)胞p-Stat3和p-ERK1/2表達(dá)水平亦無(wú)顯著改變,但p-AKT表達(dá)顯著下調(diào),而吉非替尼僅輕微抑制未耐藥株p-ERK1/2表達(dá);在HCC827/GR細(xì)胞,p-AKT和p-STAT3不被吉非替尼抑制,p-ERK1/2則被中度抑制。結(jié)論H32... 

【文章來(lái)源】:中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2020,36(05)北大核心CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】:6 頁(yè)

【文章目錄】:
1 材料與方法
    1.1 材料
    1.2 方法
        1.2.1 人NSCLC細(xì)胞H3255和HCC827的培養(yǎng)及構(gòu)建Gefitinib耐藥細(xì)胞株H3255/GR和HCC827/GR
        1.2.2 CCK8法檢測(cè)Gefitinib對(duì)細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度(IC50)及耐藥指數(shù)(RI)
        1.2.3 Western blot檢測(cè)細(xì)胞系中p-Stat3、p-ERK1/2和p-Akt的表達(dá)水平
        1.2.4 數(shù)據(jù)分析
2 結(jié)果
    2.1 耐Gefitinib的肺腺癌細(xì)胞株的建立:H3255/GR和HCC827/GR
    2.2 H3255/GR和HCC827/GR細(xì)胞的增殖較H3255和HCC827降低
    2.3 H3255/GR和HCC827/GR細(xì)胞株信號(hào)通路的改變
3 討論


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]小白菊內(nèi)酯對(duì)人非小細(xì)胞性肺癌H1975細(xì)胞凋亡、侵襲與遷移的影響[J]. 白祥建,朱美林,李博涵,李紅梅,霍強(qiáng),吳成柱.  中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2019(05)
[2]第三代EGFR-TKIs在非小細(xì)胞肺癌中的耐藥機(jī)制及應(yīng)對(duì)策略[J]. 秦閃閃,常建華.  中國(guó)癌癥雜志. 2017(11)



本文編號(hào):3206676

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