目的:口服給藥是治療胃部疾病最安全、便捷以及經(jīng)濟(jì)的給藥方法。傳統(tǒng)口服給藥系統(tǒng)受到胃排空等因素的影響,藥物排出速度快,生物利用度底,耐受度高,治療效果往往不佳。近年來,胃滯留藥物遞送系統(tǒng)快速發(fā)展,通過延長藥物的釋放時間和控制釋放速率來提高藥物的生物利用度和治療效果。本課題受到貽貝蛋白優(yōu)異粘附性能的啟發(fā),構(gòu)建了一種新型的CT顯影與胃黏膜粘附性雙功能的兒茶酚化殼聚糖/海藻酸鈉@硫酸鋇微膠囊（Cat-C/A@BS MCs）,提高消化道疾病的藥物治療效果,為消化道疾病的診療一體化提供進(jìn)一步的研究基礎(chǔ)和技術(shù)支持。方法:1.根據(jù)EDC/NHS酰胺反應(yīng)原理,將3,4-二羥基苯丙氨酸接枝到殼聚糖分子側(cè)鏈上獲得兒茶酚化殼聚糖（Cate-CS）,利用紫外可見光譜儀、傅里葉變換紅外光譜儀與核磁共振光譜儀對接枝度進(jìn)行測定與分析。2.使用海藻酸鈉和硫酸鈉溶液作為噴入液,氯化鋇溶液為接收液,通過靜電噴霧法（20 V,55 mL/h）一步合成內(nèi)含硫酸鋇沉淀的海藻酸鈉微球（A@BS MCs）。利用聚電解質(zhì)靜電自組裝使得兒茶酚化殼聚糖Cate-CS在海藻酸鈉微球表面形成包膜。最后,采用檸檬酸三鈉進(jìn)行液化處理得到雙功能微膠... 

【文章來源】：江蘇大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：68 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一章 緒論
    1.1 口服給藥治療胃部疾病的意義及其局限
        1.1.1 藥物制劑的給藥途徑
        1.1.2 口服給藥系統(tǒng)的優(yōu)勢
        1.1.3 口服給藥系統(tǒng)的研究現(xiàn)狀及缺陷
        1.1.4 口服給藥系統(tǒng)研究的當(dāng)前熱點
    1.2 微膠囊技術(shù)及其應(yīng)用
        1.2.1 微膠囊的定義以及介紹
        1.2.2 微膠囊技術(shù)的優(yōu)點
        1.2.3 微膠囊壁材的選擇
        1.2.4 微膠囊的制備方法
        1.2.5 微膠囊理學(xué)性能
    1.3 殼聚糖
        1.3.1 殼聚糖簡介
        1.3.2 殼聚糖理化性質(zhì)
        1.3.3 殼聚糖的分子量對其性質(zhì)的影響
        1.3.4 殼聚糖衍生物
        1.3.5 殼聚糖及其衍生物的應(yīng)用
    1.4 兒茶酚
        1.4.1 兒茶酚的來源
        1.4.2 兒茶酚的結(jié)構(gòu)性質(zhì)
        1.4.3 兒茶酚的生物粘附作用
    1.5 硫酸鋇造影劑
        1.5.1 硫酸鋇造影對消化道病變的意義
        1.5.2 硫酸鋇的不良反應(yīng)
    1.6 胃黏膜損傷相關(guān)的消化系統(tǒng)疾病
        1.6.1 胃潰瘍病
        1.6.2 幽門螺桿菌感染性胃炎
    1.7 黏膜粘附型微膠囊制劑的意義
    1.8 本研究的假設(shè)、內(nèi)容、技術(shù)路線
        1.8.1 研究假設(shè)
        1.8.2 研究內(nèi)容
        1.8.3 技術(shù)路線
第二章 Cat-C/A@BS微膠囊的制備與表征
    2.1 實驗材料
        2.1.1 主要試劑
        2.1.2 主要儀器設(shè)備
    2.2 實驗方法
        2.2.1 Cate-CS接枝方法
        2.2.2 Cat-C/A@BS微膠囊的制備
        2.2.3 形態(tài)學(xué)分析
        2.2.4 Cat-C/A@BS微膠囊的物理表征
        2.2.5 Cat-C/A@BS微膠囊體外成像性能
    2.3 實驗結(jié)果
        2.3.1 紫外吸收光譜
        2.3.2 傅里葉變換紅外光譜
        2.3.3 核磁氫譜
        2.3.4 Cat-C/A@BS微膠囊和Cat-C/A@BS微球的形態(tài)結(jié)構(gòu)表征
        2.3.5 Cat-C/A@BS微膠囊的物理表征
        2.3.6 Cat-C/A@BS微膠囊體外CT成像
    2.4 討論與結(jié)論
第三章 Cat-C/A@BS微膠囊的黏膜粘附性
    3.1 實驗材料
        3.1.1 實驗動物
        3.1.2 主要試劑
        3.1.3 主要儀器設(shè)備
    3.2 主要溶液的配制
    3.3 實驗方法
        3.3.1 Cate-CS體外粘附試驗(SPR)
        3.3.2 Cat-C/A@BS微膠囊體外粘附試驗
        3.3.3 Cat-C/A@BS微膠囊體內(nèi)粘附試驗
    3.4 實驗結(jié)果
        3.4.1 SPR檢測Cate-CS與粘蛋白結(jié)合力
        3.4.2 Wash-off test測定Cat-C/A@BS微膠囊體外粘附效果
        3.4.3 CT實時成像檢測Cat-C/A@BS微膠囊體內(nèi)粘附效果
        3.4.4 NIR實時示蹤檢測Cat-C/A@BS微膠囊體內(nèi)粘附效果
    3.5 討論與結(jié)論
第四章 Cat-C/A@BS微膠囊包埋的鹽酸雷尼替丁對乙酸誘導(dǎo)的小鼠胃潰瘍的治療效果.
    4.1 實驗儀器和材料
        4.1.1 實驗動物
        4.1.2 主要試劑
        4.1.3 主要儀器及設(shè)備
    4.2 主要溶液的配制
    4.3 實驗方法
        4.3.1 載藥Cat-C/A@BS微球及微膠囊的制備
        4.3.2 HPLC法測定Cat-C/A@BS微膠囊及微球中藥物的包埋率
        4.3.3 藥物在模擬胃液中的釋放特征
        4.3.4 小鼠胃潰瘍模型構(gòu)建
        4.3.5 小鼠治療期間體重變化
        4.3.6 小鼠胃質(zhì)量
        4.3.7 小鼠胃潰瘍積分
        4.3.8 HE染色
        4.3.9 統(tǒng)計學(xué)分析
    4.4 實驗結(jié)果
    4.5 討論與結(jié)論
第五章 Cat-C/A@BS微膠囊包埋的阿莫西林對幽門螺桿菌感染小鼠的根除治療效果
    5.1 實驗儀器和材料
        5.1.1 實驗動物
        5.1.2 主要試劑與耗材
        5.1.3 主要儀器及設(shè)備
    5.2 主要溶劑的配置
    5.3 實驗方法
        5.3.1 載藥Cat-C/A@BS微球及微膠囊的制備
        5.3.2 HPLC法測定Cat-C/A@BS微膠囊及微球中藥物的包埋率
        5.3.3 藥物在模擬胃液中的釋放特征
        5.3.4 小鼠幽門螺桿菌感染模型構(gòu)建
        5.3.5 小鼠治療期間體重變化
        5.3.6 幽門螺桿菌清除效果評價
    5.4 實驗結(jié)果
        5.4.1 Cat-C/A@BS微膠囊中阿莫西林的載藥率
        5.4.2 Cat-C/A@BS微膠囊包裹的藥物在模擬胃液中的釋放效率
        5.4.3 幽門螺桿菌感染小鼠模型PCR
        5.4.4 Cat-C/A@BS微膠囊包埋的阿莫西林緩解小鼠幽門螺桿菌感染
    5.5 討論與結(jié)論
第六章 主要結(jié)論與展望
    6.1 主要結(jié)論
    6.2 展望
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及相關(guān)科研成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[3]常見口服藥物最佳用法用量的探討[J]. 張項.  中國當(dāng)代醫(yī)藥. 2014(16)
[4]藥物劑型及給藥途徑的臨床合理應(yīng)用性[J]. 張艷萍.  中國實用醫(yī)藥. 2013(34)
[5]口服結(jié)腸靶向給藥系統(tǒng)和制備方法的研究進(jìn)展[J]. 吳慶喜,姚善涇.  化工學(xué)報. 2013(01)
[6]新型胃滯留給藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展[J]. 熊雪豐,何三民,石森林.  中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué). 2011(11)
[7]微膠囊的制備方法研究進(jìn)展[J]. 韓路路,畢良武,趙振東,李大偉.  生物質(zhì)化學(xué)工程. 2011(03)
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本文編號：3206537