目的:瘧原蟲感染的紅細胞和惡性腫瘤細胞的通性是膽堿代謝異常,基于此,本課題以膽堿衍生物為靶頭,合成膽堿衍生物修飾的蒿醚林酸復合物（artelinic acid-choline derivative,AD）;制備膽堿衍生物修飾的蒿醚林酸復合物納米脂質體（ADLs）,并對其進行單因素處方優(yōu)化,考察其制劑學性質;對ADLs在大鼠體內的藥動學進行初步的研究并分別評價ADLs對約氏鼠瘧（Plasmodium yoelii BY265,PyBY265）的抗瘧活性和ADLs對小鼠乳腺癌4T1細胞的體內外抗腫瘤活性。方法:1.膽堿衍生物修飾的蒿醚林酸復合物的合成及表征以雙氫青蒿素（dihydroartemisinin,DHA）為原料藥,通過脫水縮合反應、水解反應合成蒿醚林酸（artelinic acid,AA）,AA與季銨化膽堿衍生物通過酯化反應得到膽堿衍生物修飾的蒿醚林酸復合物（AD）。采用傅立葉變換離子回旋共振質譜（FT-ICR MS）和核磁共振氫譜、碳譜(¹H-NMR,¹³C-NMR)確證其結構。2.膽堿衍生物修飾的蒿醚林酸復合物脂質體的制備及處方優(yōu)化... 

【文章來源】：山西醫(yī)科大學山西省

【文章頁數】：93 頁

【學位級別】：碩士

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前言
第一部分 膽堿衍生物修飾的蒿醚林酸復合物的合成及表征
    1 材料與方法
        1.1 儀器與材料
        1.2 膽堿衍生物修飾的蒿醚林酸復合物的合成
        1.3 結構鑒定
    2 結果
        2.1 FT-ICR MS結構鑒定
        2.2 ~1H-NMR、~(13)C-NMR結構鑒定
    3 討論
    4 結論
第二部分 膽堿衍生物修飾的蒿醚林酸復合物脂質體的制備和處方優(yōu)化
    1 儀器與方法
        1.1 儀器與材料
        1.2 膽堿衍生物修飾的蒿醚林酸復合物體外分析方法的建立
        1.3 膽堿衍生物修飾的蒿醚林酸復合物脂質體的制備與質量評價
    2 結果
        2.1 膽堿衍生物修飾的蒿醚林酸復合物體外分析方法的建立
        2.2 膽堿衍生物修飾的蒿醚林酸復合物脂質體的制備及處方優(yōu)化
        2.3 膽堿衍生物修飾的蒿醚林酸復合物脂質體的粒徑分布及形態(tài)學觀察
        2.4 膽堿衍生物修飾的蒿醚林酸復合物脂質體的包封率及載藥量
        2.5 膽堿衍生物修飾的蒿醚林酸復合物脂質體的穩(wěn)定性和體外釋放
    3 討論
        3.1 膽堿衍生物修飾的蒿醚林酸復合物體外分析方法的建立與確證
        3.2 膽堿衍生物修飾的蒿醚林酸復合物脂質體的穩(wěn)定性
        3.3 膽堿衍生物修飾的蒿醚林酸復合物脂質體的處方工藝優(yōu)化
        3.4 膽堿衍生物修飾的蒿醚林酸復合物脂質體的包封率與載藥量的測定
    4 結論
第三部分 膽堿衍生物修飾的蒿醚林酸復合物脂質體的藥動學研究
    1 材料與方法
        1.1 儀器與材料
        1.2 液相色譜-質譜聯用方法的建立
        1.3 大鼠體內藥動學研究
    2 結果
        2.1 體外分析方法的建立與確證
        2.2 大鼠體內藥動學結果
    3 討論
        3.1 大鼠血漿中分析方法的建立
        3.2 大鼠體內藥動學評價
    4 結論
第四部分 膽堿衍生物修飾的蒿醚林酸復合物脂質體的體內抗瘧活性考察
    1 材料與方法
        1.1 儀器與材料
        1.2 試驗試劑的配制
        1.3 血涂片的制備
        1.4 約氏鼠瘧模型的構建
        1.5 給藥劑量、分組及給藥方法
        1.6 評價指標
        1.7 統(tǒng)計學分析
    2 結果
        2.1 約氏鼠瘧模型的構建
        2.2 小鼠生活情況觀察
        2.3 瘧鼠的感染率、抑制率、轉陰率、復燃率、存活率
        2.4 停藥一天后的ED_(50)和_(ED)
    3 討論
        3.1 考察輔料對瘧原蟲的作用
        3.2 試驗分組設置
        3.3 藥物對約氏瘧原蟲感染小鼠的藥效結果分析
    4 結論
第五部分 膽堿衍生物修飾的蒿醚林酸復合物脂質體的體內外抗腫瘤藥效學評價
    1 材料和方法
        1.1 儀器和材料
        1.2 MTT實驗
        1.3 Balb/C荷瘤小鼠體內抗腫瘤藥效學研究
        1.4 統(tǒng)計學分析
    2 結果
        2.1 MTT試驗
        2.2 Balb/C荷瘤小鼠體內抗腫瘤藥效學研究
    3 討論
        3.1 MTT試驗
        3.2 Balb/C荷瘤小鼠體內抗腫瘤藥效學評價
    4 結論
參考文獻
綜述
    參考文獻
致謝
個人簡歷


【參考文獻】：
期刊論文
[1]納米級腦靶向遞藥系統(tǒng)的靶向性提升策略[J]. 黃夢瑤,楊旭,邢金峰,魏振平.  藥學學報. 2019(04)
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[3]鹽酸阿霉素和知母皂苷AⅢ共載脂質體的制備及包封率的測定[J]. 馬寧輝,路璐,丁越,張立涓,陳依,張彤.  中草藥. 2019(01)
[4]青蒿素抗腫瘤衍生物的研究進展[J]. 梁津豪,皮榮標,劉中秋,于思,雷玉,何細新.  中國新藥雜志. 2018(23)
[5]惡性瘧原蟲青蒿素和哌喹耐藥的流行現狀及機制研究進展[J]. 尚曉敏,張青鋒.  第二軍醫(yī)大學學報. 2018(11)
[6]肺靶向抗癌藥物脂質體的研究進展[J]. 唐倩,談利紅,余瑜,蘭作平.  重慶醫(yī)學. 2018(30)
[7]陽離子脂質體與基因治療[J]. 張園,展佳愔,孟柯,孫勇,邢影.  神經損傷與功能重建. 2019(01)
[8]脂質體共遞藥系統(tǒng)用于腫瘤聯合治療的新進展[J]. 王夢玥,李騰,蔣曙光,莫然.  生物加工過程. 2018(05)
[9]青蒿素抗瘧作用機制研究進展[J]. 王宇彤,邵鈺柔,陳利娜,朱永平,王繼剛.  世界科學技術-中醫(yī)藥現代化. 2018(08)
[10]青蒿素類藥物靶標及其免疫調節(jié)抗腫瘤機制研究進展[J]. 鄢德洪,徐美晨,王婧惠,萬曉春.  免疫學雜志. 2018(08)

碩士論文
[1]載紫杉醇pH敏感環(huán)糊精膠束的制備與體外釋放研究[D]. 姜偉偉.廣西大學 2018
[2]穿心蓮內酯衍生物ATC-Ⅱ脂質體的研究[D]. 高興榮.河南大學 2012
[3]阿霉素白蛋白納米粒的研制及性質的初步考察[D]. 魏雪.河北醫(yī)科大學 2008



本文編號：3201775