本文關(guān)鍵詞：伊曲康唑納米粒的制備及其療效初步研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：深部真菌感染是由致病性真菌侵襲機(jī)體引起的感染,常感染免疫力低下的人群,尤以白色念珠菌引起的深部感染最為多見。伊曲康唑是一種合成的三唑類抗真菌藥,因其廣譜高效的抗真菌作用而受到人們的廣泛關(guān)注。但是,伊曲康唑的低水溶性一直是限制其注射使用的一個(gè)關(guān)鍵性因素。本實(shí)驗(yàn)通過薄膜分散法,以納米材料5kPEGCA8為載體,制備伊曲康唑納米粒,并研究其藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性和對(duì)白色念珠菌小鼠感染模型的治療效果,為伊曲康唑注射針劑的開發(fā)奠定理論基礎(chǔ)。用薄膜分散法制備伊曲康唑納米粒。用HPLC測(cè)定伊曲康唑納米粒的載藥量和包封率為：1.628±0.07mg/mL,和82.92±4.01%；采用Microtrac DLS測(cè)定儀測(cè)定納米粒粒徑,用Microtac Flex 10.6.2軟件分析伊曲康唑納米粒粒徑分布,伊曲康唑納米粒粒徑為108.6±8.6nm。建立了伊曲康唑血漿和組織樣品的熒光-HPLC檢測(cè)方法。用熒光-HPLC法檢測(cè)血漿中伊曲康唑濃度,以Symmetry C18色譜柱(5μm,4.6×250mm)為分析柱,流動(dòng)相為乙腈-水(v/v=9：1),柱溫40℃,流速1mL/min,熒光激發(fā)波長(zhǎng)259nm,發(fā)射波長(zhǎng)365nm。并對(duì)血液、組織樣品伊曲康唑檢測(cè)方法進(jìn)行了考察,結(jié)果表明日內(nèi)與日間RSD均15%;提取回收率在85.34%-95.54%之間；方法回收率在93.10%～99.58%之間本研究將伊曲康唑血漿樣品分析的熒光-HPLC法用于小鼠尾靜脈注射后的藥物濃度分析和藥物分布分析,繪制藥物濃度-時(shí)間曲線,用藥代動(dòng)力學(xué)軟件DAS 2.1.1分析各個(gè)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),并與市售伊曲康唑制劑斯皮仁諾注射液比較,研究顯示伊曲康唑制成納米劑型后,脾的積累量增加,其次為心。藥物在肝和血液中含量有所減少。本研究結(jié)果表明納米粒型伊曲康唑藥代動(dòng)力學(xué)特性和藥物分布有所改變,伊曲康唑治療效果提高,毒副作用降低。建立小鼠系統(tǒng)性白色念珠菌感染模型,并用伊曲康唑納米粒治療。正常組存活率(100%)治療組存活率(70%)5kPEGCA8組存活率(30%)PBS對(duì)照組存活率(20%)；肉眼觀察四組小鼠腎臟,發(fā)現(xiàn)PBS對(duì)照組腎臟體積腫大,色澤灰白并遍布白色壞死斑點(diǎn),5kPEGCA8組腎臟有部分白色壞死斑點(diǎn),正常組和治療組未發(fā)現(xiàn)明顯病變；四組小鼠心、肝、脾、肺、腎HE病理切片結(jié)果表明：治療組與正常組各器官基本沒有發(fā)生病變,PBS對(duì)照組病變嚴(yán)重5kPEGCA8組各器官發(fā)生部分病變。證明伊曲康唑納米粒對(duì)小鼠系統(tǒng)性白色念珠菌感染具有很好的治療效果。
【關(guān)鍵詞】：伊曲康唑 納米 藥代動(dòng)力學(xué)特性 藥物分布 治療效果
【學(xué)位授予單位】：河南工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R943
【目錄】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-11
• 第一章 前言11-24
• 1.1 真菌病概述11
• 1.2 抗真菌藥物概述11-13
• 1.2.1 抗生素類11-12
• 1.2.2 吡咯類（又稱唑類）12
• 1.2.3 棘白菌素類12
• 1.2.4 丙烯胺類12
• 1.2.5 5-氟胞嘧啶類12
• 1.2.6 其它12-13
• 1.3 抗真菌藥物納米劑型的研究進(jìn)展13-15
• 1.4 伊曲康唑概述15-18
• 1.4.1 伊曲康唑的理化性質(zhì)15
• 1.4.2 伊曲康唑的藥理作用與臨床應(yīng)用15-16
• 1.4.3 伊曲康唑劑型概況16-17
• 1.4.4 伊曲康唑納米劑型研究進(jìn)展17-18
• 1.5 藥物代謝動(dòng)力學(xué)18-20
• 1.6 納米藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究進(jìn)展20-21
• 1.7 納米粒的載體 5kPEGCA821-22
• 1.8 實(shí)驗(yàn)研究的目的和內(nèi)容22-24
• 1.8.1 研究目的與意義22
• 1.8.2 研究?jī)?nèi)容22-24
• 第二章 實(shí)驗(yàn)材料和方法24-31
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料24-26
• 2.1.1 主要儀器24
• 2.1.2 主要試劑24-25
• 2.1.3 培養(yǎng)基25
• 2.1.4 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物25-26
• 2.1.5 所用的軟件26
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法26-31
• 2.2.1 伊曲唑納米粒的制備26
• 2.2.2 伊曲康唑納米粒載藥量和包封率的測(cè)定26-27
• 2.2.3 伊曲康唑納米粒粒徑分布27
• 2.2.4 血液、組織樣品伊曲康唑檢測(cè)方法27-28
• 2.2.5 伊曲康唑體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)和組織分布28-29
• 2.2.6 伊曲康唑納米粒對(duì)小鼠白色念珠菌感染模型的治療29-31
• 第三章 結(jié)果與分析31-47
• 3.1 伊曲康唑納米粒載藥量和包封率的測(cè)定31-32
• 3.1.1 伊曲康唑的HPLC色譜行為31
• 3.1.2 伊曲康唑標(biāo)準(zhǔn)曲線及回歸方程的測(cè)定31-32
• 3.1.3 伊曲康唑納米粒載藥量和包封率的測(cè)定32
• 3.2 伊曲康唑納米粒粒徑分布32-33
• 3.3 血液、組織樣品伊曲康唑檢測(cè)方法的建立33-36
• 3.3.1 伊曲康唑血清樣品熒光-HPLC33
• 3.3.2 伊曲康唑血清樣品標(biāo)準(zhǔn)曲線及回歸方程33-34
• 3.3.3 血藥日內(nèi)日間精密度的測(cè)定34
• 3.3.4 回收率的測(cè)定34-36
• 3.4 伊曲康唑體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)和組織分布36-42
• 3.4.1 體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)36-38
• 3.4.2 伊曲康唑體內(nèi)組織分布38-42
• 3.5 伊曲康唑納米粒對(duì)小鼠白色念珠菌感染模型的治療42-47
• 3.5.1 建立小鼠白色念珠菌感染模型42-43
• 3.5.2 存活率43-44
• 3.5.3 腎臟病變巨檢44
• 3.5.4 小鼠內(nèi)臟組織病理切片結(jié)果44-46
• 3.5.5 小結(jié)46-47
• 第四章 討論47-49
• 4.1 伊曲康唑納米粒47
• 4.2 血液和組織樣品伊曲康唑檢測(cè)方法的建立47-48
• 4.3 伊曲康唑納米粒的藥代動(dòng)力學(xué)和小鼠體內(nèi)靶向性分析48-49
• 第五章 結(jié)論49-50
• 參考文獻(xiàn)50-55
• 致謝55-56
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷56

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 時(shí)曄;賀芬;黃沖;談鄒念;;伊曲康唑納米粒的制備及其在小鼠體內(nèi)的分布[J];中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志;2010年02期

  本文關(guān)鍵詞：伊曲康唑納米粒的制備及其療效初步研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：319008