炎癥與癌癥、動(dòng)脈粥樣硬化、哮喘等多種疾病密切相關(guān)。炎癥發(fā)生時(shí)會(huì)在局部形成高活性氧和低pH值的微環(huán)境。炎癥的治療目前臨床上主要采用糖皮質(zhì)激素類和非甾體類抗炎藥,其中以地塞米松為代表的糖皮質(zhì)激素類藥物以其高效、強(qiáng)大的抗炎作用被廣泛用于各類炎癥的治療。但是長期大劑量使用該類藥物會(huì)導(dǎo)致諸多不良反應(yīng),如消化道潰瘍、柯式綜合癥、免疫力降低繼而誘發(fā)或加重感染等。自噬是真核細(xì)胞在緊密調(diào)控下利用溶酶體降解細(xì)胞器及胞質(zhì)成分從而完成物質(zhì)周轉(zhuǎn)的重要過程。近年來,自噬通路及相關(guān)蛋白在炎癥發(fā)展中的潛在調(diào)節(jié)作用引起了人們的關(guān)注。有研究發(fā)現(xiàn)用LPS刺激單核細(xì)胞會(huì)激活雷帕霉素靶向蛋白（mTOR）,而雷帕霉素通過抑制mTOR信號(hào)通路增強(qiáng)細(xì)胞自噬可以降低LPS誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激,故mTOR可能是一個(gè)潛在的抗炎作用靶點(diǎn)。小干擾RNA（Small interfering RNA,siRNA）是一種長約21個(gè)核苷酸的雙鏈RNA,可以特異性識(shí)別并降解目的mRNA,沉默同源基因的表達(dá),特異性和高效性使其成為現(xiàn)代生物學(xué)、醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域研究的熱點(diǎn),但缺乏適宜的載體材料嚴(yán)重限制了siRNA的研究與應(yīng)用。本課題為了探討利用siRNA靶向性... 

【文章來源】：西北農(nóng)林科技大學(xué)陜西省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：58 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
中英文對(duì)照表
第一章 前言
    1.1 引言
    1.2 炎癥的治療
        1.2.1 糖皮質(zhì)激素類藥物
        1.2.2 非甾體類抗炎藥
    1.3 炎癥局部高ROS微環(huán)境
    1.4 炎癥與 CD44
    1.5 CD44 配體-透明質(zhì)酸
    1.6 炎癥與細(xì)胞自噬
    1.7 基因干擾技術(shù)與磷酸鈣載藥體系
        1.7.1 基因干擾技術(shù)
        1.7.2 siRNA
        1.7.3 磷酸鈣
    1.8 選題背景和依據(jù)
    1.9 選題目的和意義
    1.10 研究內(nèi)容
第二章 HA-DSH的制備與表征
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)部分
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑及材料
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.2.3 合成步驟
        2.2.4 化合物的結(jié)構(gòu)鑒定與表征
    2.3 結(jié)果與分析
        2.3.1 HA-DSH的合成及表征
        2.3.2 HA-DSH的 ROS響應(yīng)性
    2.4 實(shí)驗(yàn)小結(jié)
第三章 CaP/siRNA/HA-DSA體系的構(gòu)建及表征
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑及細(xì)胞
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 CaP/siRNA/HA-DSH納米體系的制備與形態(tài)表征
        3.3.2 納米體系的膠體穩(wěn)定性檢測
        3.3.3 納米體系對(duì)RNA酶的抵抗力檢測
        3.3.4 HA-DSH和 CaP/siRNA/HA-DSH細(xì)胞毒性的檢測
        3.3.5 細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)
        3.3.6 數(shù)據(jù)處理
    3.4 結(jié)果與分析
        3.4.1 CaP/siRNA/HA-DSH的制備及形態(tài)表征
        3.4.2 膠體穩(wěn)定性及對(duì)siRNA的保護(hù)作用
        3.4.3 細(xì)胞毒性
        3.4.4 細(xì)胞攝取率
    3.5 實(shí)驗(yàn)小結(jié)
第四章 CaP/siRNA/HA-DSH的體外轉(zhuǎn)染及抗炎活性檢測
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)材料
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)用化學(xué)試劑和細(xì)胞
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
    4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.1 細(xì)胞轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)
        4.3.2 CaP/simTOR/HA-DSH體外抗炎活性檢測
        4.3.3 實(shí)時(shí)熒光定量PCR
        4.3.4 數(shù)據(jù)處理
    4.4 結(jié)果與分析
        4.4.1 靶基因敲除效率檢測
        4.4.2 炎性因子m RNA水平檢測
    4.5 實(shí)驗(yàn)小結(jié)
第五章 研究結(jié)果與創(chuàng)新
    5.1 研究結(jié)果
    5.2 本論文創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡介


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]自噬在急性胰腺炎發(fā)生發(fā)展中的作用[J]. 李春云,劉瑞霞,陰赪宏.  臨床肝膽病雜志. 2019(05)
[2]CD44在鼻咽惡性腫瘤中的研究進(jìn)展[J]. 蘇進(jìn),梅君,周海波,許新華.  巴楚醫(yī)學(xué). 2018(04)
[3]非甾體類抗炎藥的不良反應(yīng)表現(xiàn)及預(yù)防措施的探討[J]. 張彩平,申慧珍.  世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘. 2018(95)
[4]非甾體類抗炎藥的不良反應(yīng)表現(xiàn)及預(yù)防措施的探討分析[J]. 續(xù)艷姣.  世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘. 2017(49)

博士論文
[1]自噬在脂肪細(xì)胞慢性炎癥反應(yīng)中的調(diào)節(jié)作用及雷帕霉素的抗炎機(jī)制研究[D]. 尹嘉晶.上海交通大學(xué) 2015

碩士論文
[1]兩種多糖藥物載體的設(shè)計(jì)及其活性評(píng)價(jià)[D]. 王兆杰.西北農(nóng)林科技大學(xué) 2018
[2]基于單壁碳納米管和穿膜肽構(gòu)建siRNA納米投遞系統(tǒng)[D]. 蔣興祿.南方醫(yī)科大學(xué) 2014
[3]mTOR siRNA及雷帕霉素對(duì)宮頸癌Hela細(xì)胞mTOR、4EBP1表達(dá)影響的研究[D]. 楊建萍.鄭州大學(xué) 2012



本文編號(hào)：3161826