發(fā)布時間：2021-04-20 07:36

　　伊立替康（Irinotecan,CPT-11）是細胞毒類抗癌藥物的半合成衍生物,屬于喜樹堿類抗癌藥。在臨床應(yīng)用中,CPT-11已用于治療多種實體瘤,如婦科腫瘤、結(jié)直腸癌、胃癌、肺癌,肝癌等。但藥物經(jīng)靜脈滴注后,CPT-11的化學(xué)結(jié)構(gòu)在人體生理pH條件下易轉(zhuǎn)變?yōu)轸人猁}形式,藥效降低。目前臨床上通過超聲引導(dǎo)瘤內(nèi)注射治療腫瘤的研究已成為熱點,此技術(shù)能實現(xiàn)瘤體內(nèi)局部的藥物濃度而無明顯的不良反應(yīng)。而腫瘤內(nèi)的微酸環(huán)境能使CPT-11的內(nèi)酯結(jié)構(gòu)最大限度地維持活性形式,瘤內(nèi)注射給藥后更好的發(fā)揮藥效。腫瘤局部注射CPT-11可以最大限度的保持有效結(jié)構(gòu),提高轉(zhuǎn)化為SN-38的藥物量,更大程度的發(fā)揮藥效。微球給藥系統(tǒng)是目前抗腫瘤藥物研究的發(fā)展趨勢,微球作為一種緩控釋制劑的藥物載體,可使藥物緩慢釋放,達到長效的目的,提高藥物的療效,降低藥物的毒副作用。本課題以CPT-11為模型藥物,以生物可降解材料聚乳酸-羥基乙酸（PLGA）為載體,采用乳化-溶劑揮發(fā)法制備伊立替康PLGA微球（CPT-11-PLGA-MS）,以期通過瘤內(nèi)注射給藥為癌癥的治療尋找新的思路和新的治療方法。本課題的研究內(nèi)容主要內(nèi)容包括:CPT-1... 

【文章來源】：濟南大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：77 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
主要符號表
前言
第一部分 CPT-11-PLGA-MS的制備與理化性質(zhì)研究
    1 實驗材料
        1.1 藥品與試劑
        1.2 儀器
    2 實驗方法與結(jié)果
        2.1 CPT-11藥物含量測定方法的建立
        2.2 CPT-11-PLGA-MS的制備
        2.3 CPT-11-PLGA-MS處方和制備工藝單因素考察
        2.4 正交試驗設(shè)計優(yōu)化處方與工藝
        2.5 重現(xiàn)性試驗
        2.6 差示掃描量熱（DSC）法驗證微球的形成
        2.7 CPT-11-PLGA-MS的理化性質(zhì)表征
    3 討論
    4 小結(jié)
第二部分 CPT-11-PLGA-MS的體外釋藥性研究
    1 實驗材料
        1.1 藥品與試劑
        1.2 主要儀器
    2 實驗方法與結(jié)果
        2.1 釋放介質(zhì)的選擇
        2.2 平衡溶解度的測定
        2.3 體外釋放度實驗的方法學(xué)考察
        2.4 體外釋放試驗
    3 討論
    4 小結(jié)
第三部分 CPT-11-PLGA-MS體內(nèi)藥物滲漏及腫瘤組織滯留量的研究
    1 實驗材料
        1.1 藥品與試劑
        1.2 主要儀器
        1.3 腫瘤細胞株及實驗動物
    2 實驗方法與結(jié)果
        2.1 小鼠H22腫瘤模型的建立
        2.2 血漿及腫瘤組織中CPT-11含量測定方法的建立
        2.3 小鼠體內(nèi)藥物滲漏及腫瘤組織滯留量的研究
    3 討論
    4 小結(jié)
第四部分 CPT-11-PLGA-MS瘤內(nèi)注射治療H22實體腫瘤的藥效學(xué)研究
    1 實驗材料
        1.1 藥品與試劑
        1.2 主要儀器
        1.3 腫瘤細胞株及實驗動物
    2 實驗方法與結(jié)果
        2.1 小鼠H22腫瘤模型的建立
        2.2 一般觀察（包括瘤重、瘤體積以及小鼠體重）
        2.3 腫瘤組織切片觀察抑瘤效果
    3 討論
    4 小結(jié)
總結(jié)與展望
參考文獻
致謝
附錄


【參考文獻】：
期刊論文
[1]生物可降解經(jīng)皮給藥微針研究進展[J]. 黃乾峰,林華慶,彭炳新,帥方舟.  國際藥學(xué)研究雜志. 2017(08)
[2]中藥川芎嗪聯(lián)合經(jīng)皮肝穿瘤內(nèi)注射碘油吡柔比星聯(lián)合肝動脈化療中晚期肝癌的療效及安全性觀察[J]. 鄭彩霞,金情政.  中國生化藥物雜志. 2017(06)
[3]川芎嗪聯(lián)合經(jīng)皮肝穿瘤內(nèi)注射碘油吡柔比星治療中晚期肝癌療效觀察[J]. 劉群軼,余國政,楊廣寧,張琴陽,邱發(fā)凱,李朱斌,李梅,李超偉.  現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2017(09)
[4]當(dāng)歸貝母苦參丸加味方對荷瘤小鼠H22肝癌腫瘤組織MMP13和bFGF表達的影響[J]. 劉春萍,李海龍,張艷,吳紅彥,王宏偉.  國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志. 2017(02)
[5]病理學(xué)實驗教學(xué)中的“動態(tài)變化”腫瘤組織切片應(yīng)用分析[J]. 李蕾,李鎖嚴(yán),楊玉潔.  科技創(chuàng)新導(dǎo)報. 2016(18)
[6]超聲引導(dǎo)下瘤內(nèi)注射聚桂醇硬化治療子宮肌瘤的臨床療效觀察[J]. 劉合艷.  中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用. 2016(17)
[7]經(jīng)皮瘤內(nèi)注射長春瑞濱碘油乳劑治療兔VX2瘤的實驗研究[J]. 劉秋松,張世玉,梅雀林,李彥豪.  介入放射學(xué)雜志. 2016(08)
[8]肝動脈無水乙醇栓塞聯(lián)合無水乙醇瘤內(nèi)注射治療大肝癌療效分析[J]. 祁波,徐后瑩,王艷芹,胡效坤.  醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志. 2015(08)
[9]多西紫杉醇不同給藥途徑對骨肉瘤的影響[J]. 王俊廠,董樂樂,于澤,魏海濤,肖友強,連建強,孫金磊.  包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報. 2015(08)
[10]海藻酸鹽醫(yī)用敷料的研究進展[J]. 王琰,陳長平,梁君榮,張建新,高亞輝.  中國海洋藥物. 2015(04)

博士論文
[1]聚乳酸微球載體的結(jié)構(gòu)與控釋性能關(guān)系及模型[D]. 潘吉錚.華南理工大學(xué) 2004

碩士論文
[1]瘤內(nèi)注射他米巴羅汀PLGA緩釋微球的研究[D]. 高金花.山東大學(xué) 2016
[2]克林霉素-PLGA微球的制備及其相關(guān)性質(zhì)研究[D]. 林濤.吉林大學(xué) 2015
[3]用于腫瘤化療栓塞的可降解載藥凝膠微球和溫敏相變水凝膠的研究[D]. 嚴(yán)瑾.南京大學(xué) 2015
[4]HE染色和免疫組化染色在犬乳腺腫瘤診斷中的應(yīng)用[D]. 孔蓓.西北農(nóng)林科技大學(xué) 2015



本文編號：3149266