皮膚是覆蓋在人體表面的一層軟組織,構(gòu)成了人體與外界環(huán)境相互作用的第一道屏障。在抵御外來物質(zhì)入侵、防止物理化學(xué)損害、維持體液穩(wěn)態(tài)、感受外界環(huán)境刺激、調(diào)節(jié)體溫平衡等方面,皮膚都發(fā)揮著非常重要的作用。因意外事故、外科手術(shù)、生活環(huán)境惡化、人口老齡化、糖尿病等各種原因?qū)е碌募甭云つw創(chuàng)傷給患者家庭、醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)及社會(huì)帶來極大的負(fù)擔(dān)。目前市場上存在的急慢性創(chuàng)傷治療策略主要集中在防止感染、清創(chuàng)、止血以及補(bǔ)充生長因子等方面,患者經(jīng)治療后仍會(huì)存在瘢痕組織增生或者難以愈合等問題。其主要原因在于創(chuàng)傷修復(fù)是一個(gè)復(fù)雜的受多因素影響的多階段過程,且存在特殊的創(chuàng)傷病理微環(huán)境。上述常規(guī)治療手段通常針對創(chuàng)傷愈合的單一影響因素或過程,且通常忽視了創(chuàng)傷病理微環(huán)境對最終愈合效果的影響。大量研究表明炎癥、缺氧或者高血糖等原因造成的創(chuàng)部過度氧化應(yīng)激反應(yīng)是創(chuàng)傷愈合的一個(gè)重要影響因素。創(chuàng)傷微環(huán)境中累積的過量活性氧自由基（ROS）易引起脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、核酸等具有重要修復(fù)功能的生物大分子結(jié)構(gòu)氧化破壞進(jìn)而降低其生物活性。因此,針對急慢性創(chuàng)傷愈合過程中存在的各種棘手問題,開發(fā)能夠主動(dòng)調(diào)控創(chuàng)傷微環(huán)境,降低創(chuàng)傷部位氧化應(yīng)激水平的多功能治療手段對于... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：171 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．２傷口愈合的四個(gè)階段：（ａ）凝血期；（ｂ）免疫炎癥期；（ｃ）細(xì)胞增殖分化??期；（ｄ）組織重塑或瘢痕形成期１１４１

?ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌ＾?ｍａｔｒｉｘ?ＭＭＰｓ．?ＴＩＭＰｓ??圖１．２傷口愈合的四個(gè)階段：（ａ）凝血期；（ｂ）免疫炎癥期；（ｃ）細(xì)胞增殖分化??期；（ｄ）組織重塑或瘢痕形成期１１４１。??Ｆｉｇｕｒｅ?１．２?Ｗｏｕｎｄ?ｈｅａｌｉｎｇ?ｃｏｕｌｄ?ｂｅ?ｄｉｖｉｄｅｄ?ｉｎｔｏ?ｆｏｕｒ?ｓｔａｇｅｓ：?（ａ）?ｈｅｍｏｓｔａｓｉｓ；?（ｂ）??ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ；?（ｃ）?ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ；?（ｄ）?ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ．??在糖尿病等疾病狀態(tài)下，上述正常創(chuàng)傷愈合過程受到影響或者阻滯，導(dǎo)致慢性??難愈合皮膚創(chuàng)傷，給患者和醫(yī)療系統(tǒng)帶來極大的負(fù)擔(dān)（圖１．３）。慢性難愈合的皮膚??創(chuàng)傷主要包括下肢動(dòng)靜脈潰瘍、糖尿病足潰瘍和壓力性潰瘍等類型，常發(fā)生于年齡??較大和糖尿病等代謝性疾病的患者［２（），２１１。慢性皮膚創(chuàng)傷的顯著特征是容易繼發(fā)感??染導(dǎo)致創(chuàng)面持續(xù)長時(shí)間炎癥浸潤，進(jìn)一步增加了炎癥因子、基質(zhì)金屬蛋白酶、ＲＯＳ??等有害物質(zhì)的累積持續(xù)的炎癥反應(yīng)和不利的創(chuàng)傷微環(huán)境進(jìn)一步阻礙創(chuàng)傷??愈合過程由免疫炎癥期進(jìn)入細(xì)胞增殖分化期，導(dǎo)致慢性皮膚潰瘍的出現(xiàn)［２７〗。??３??

開始逐漸關(guān)注創(chuàng)傷部位特殊的微環(huán)境對其療效的影響［３３—３５］。??高血糖剌激和慢性炎癥反應(yīng)等原因?qū)е碌倪^量ＲＯＳ的累積是慢性糖尿病皮膚??創(chuàng)傷的特征之一，阻礙創(chuàng)傷愈合過程［２６，３６－３８１。細(xì)胞內(nèi)ＲＯＳ的生成途徑如圖１．４所??示｜３９１。創(chuàng)傷部位內(nèi)源性的蛋白質(zhì)，核酸，脂質(zhì)等重要的生物大分子持續(xù)暴露在高濃??度的ＲＯＳ微環(huán)境下可能導(dǎo)致其結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生不可逆地破壞，不利于創(chuàng)傷愈合??４２１。此外，研究顯示，由于損傷部位微環(huán)境的影響，大部分移植的干細(xì)胞僅能夠短??時(shí)間存活，造成了巨大的浪費(fèi)，導(dǎo)致治療效果十分有限ｌ４３，４４Ｌ有研究報(bào)道，在炎癥??和氧化應(yīng)激微環(huán)境中，干細(xì)胞的增殖和再分化能力顯著降低，甚至?xí)l(fā)細(xì)胞凋亡，??哏制其再生功能［４５１。不僅如此，創(chuàng)傷部位過量的ＲＯＳ還會(huì)導(dǎo)致遞送的外源性生長??因子，核酸等修復(fù)因子結(jié)構(gòu)發(fā)生氧化破壞，喪失活性［４６１。因此，從創(chuàng)傷微環(huán)境的角??度出發(fā)

【參考文獻(xiàn)】：
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碩士論文
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本文編號(hào)：3140925