目的:將半固態(tài)微擠出3D打印（3D printing,3DP）技術(shù)應(yīng)用于口腔速溶膜的制備,探討3DP半固態(tài)微擠出技術(shù)定制個(gè)性化口腔速溶膜（orodispersible film,ODF）的適用性。方法:以鹽酸左西替利嗪為模型藥物,羥丙基甲基纖維素（hydroxypropyl methylcellulose,HPMC） E15作為成膜材料,加入處方量輔料攪拌均勻,配制打印漿液;在計(jì)算機(jī)打印軟件界面導(dǎo)入口腔速溶膜的三維模型,并設(shè)置印刷參數(shù),創(chuàng)建3D設(shè)計(jì)的實(shí)體;采用單因素方法對(duì)處方進(jìn)行考察,并初步探討了工藝和印刷參數(shù)對(duì)3DP口腔速溶膜的影響。結(jié)果:3DP口腔速溶膜具有平整光潔的外觀、良好的機(jī)械性能和崩解時(shí)間。其制備的2. 5 mg鹽酸左西替利嗪口腔速溶膜含量為（97. 99±0. 01）%,（100. 14±0. 02）%和（98. 38±0. 03）%,符合《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)定,制備工藝和印刷參數(shù),在一定的范圍內(nèi)具有良好的打印適用性。結(jié)論:3DP半固態(tài)微擠出技術(shù)是一種簡(jiǎn)單的制備方法,適用于口腔速溶膜的制備,可作為新型、小劑量、個(gè)性化口腔速溶膜的制備方法。 

【文章來源】：中國(guó)新藥雜志. 2020,29(08)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

3DP示意圖

在SolidWorks三維計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)(Computer Aided Design,CAD)軟件中，設(shè)計(jì)口腔速溶膜的立方體三維模型，并導(dǎo)出為3MF格式。將3MF格式的口腔速溶膜模型的導(dǎo)入打印軟件進(jìn)行切絲處理，見圖2�？谇凰偃苣さ某跏假|(zhì)量根據(jù)濕膜中水分和處方的質(zhì)量比進(jìn)行估算。設(shè)計(jì)了一系列不同長(zhǎng)度、寬度和高度相同的口腔速溶膜模型，以其質(zhì)量與模型體積擬合質(zhì)量-體積(M-V)回歸方程，用于確定口腔速溶膜的目標(biāo)質(zhì)量的理論模型的體積參數(shù)。以模型的理論體積除以層高，得到口腔速溶膜的實(shí)際尺寸�？谇凰偃苣び∷�(shù)的理論層高和填充率為100%，打印層數(shù)為1層，擠出寬度為0.4 mm，絲間距為0.4 mm。打印機(jī)以8 mm·s-1的速度平行于X軸的方向直線打印。

對(duì)矯味劑的用量考察可知，見表2和圖3。隨著矯味劑用量的增加，口腔速溶膜的斷裂拉伸力減小，斷裂拉伸位移呈現(xiàn)先減小后增大的趨勢(shì)，這可能是由于隨著麥芽糖醇用量的增大，而呈現(xiàn)的增塑作用。因此本實(shí)驗(yàn)對(duì)相同比例的麥芽糖醇和甘油分別作增塑劑進(jìn)行了考察，由考察結(jié)果可知，甘油可以顯著改善口腔速溶膜的機(jī)械性能，使口腔速溶膜的斷裂拉伸力降低，斷裂位移變大。以麥芽糖醇作為增塑劑時(shí)，增塑作用較甘油差，但仍然可以滿足機(jī)械性能的要求。因此，處方中不另外添加甘油做增塑劑。優(yōu)化的口腔速溶膜的處方組成比為HPMC E15∶API∶PS∶麥芽糖醇∶三氯蔗糖=64∶10∶10∶15∶1。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]甲氧氯普胺口腔速溶膜劑的制備與體外評(píng)價(jià)[J]. 尚悅,趙炯,李昊天,周建平,丁楊.  中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2019(11)
[2]3D打印技術(shù)用于市售華法林鈉片與氫氯噻嗪片的精確分劑量[J]. 林威,皮雪瑩,呂潔瓊,黃家琪,馮麗影,郭水美,陳燕忠,呂竹芬,楊帆.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2018(11)
[3]星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化三維打印片處方[J]. 田盼,黃思玉,楊帆,許源,林敏玫,林啟鳳,呂竹芬,陳燕忠.  中國(guó)新藥雜志. 2018(10)
[4]美洛昔康口腔速溶膜的制備及體外釋放特性[J]. 連王權(quán),申寶德,沈成英,劉肖,廖衛(wèi)波,袁海龍.  中國(guó)新藥雜志. 2017(20)
[5]口腔膜劑的研發(fā)與評(píng)價(jià)[J]. 任連杰,劉涓,馬駿威,閆佳辰,尹莉芳.  中國(guó)中藥雜志. 2017(19)
[6]鹽酸美克洛嗪口腔速溶膜劑的處方工藝研究[J]. 冷萍,董愛梅,劉燕,畢鵬飛,于馨.  中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2017(14)
[7]氫溴酸右美沙芬口溶膜的制備及體內(nèi)外評(píng)價(jià)[J]. 陳芳,張樺,周臻,王健.  中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2015(09)
[8]阿立哌唑口腔膜劑的制備與質(zhì)量評(píng)價(jià)[J]. 張譽(yù)妮,黃華,張濤,王海嶼.  中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2015(03)
[9]片劑分劑量的原因、存在問題及對(duì)策[J]. 劉元江,繆經(jīng)緯,陳景勇,鄧欣,張黎黎,黃自通.  中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2011(08)

碩士論文
[1]度他雄胺自微乳化口腔膜劑給藥系統(tǒng)的研究[D]. 劉麗.重慶理工大學(xué) 2015



本文編號(hào)：3137080