目的:利用代謝組學(xué)技術(shù),從內(nèi)源性物質(zhì)的代謝變化角度探討糖尿病狀態(tài)下阿司匹林治療中血小板高反應(yīng)（HAPR）的發(fā)生機制。方法:本研究采用高脂飼料聯(lián)合鏈脲佐菌素建立2型糖尿病（T2DM）小鼠模型,隨后將小鼠按體質(zhì)量隨機分為正常組、T2DM組、正常+阿司匹林組、T2DM+阿司匹林組。通過氣相色譜-飛行時間質(zhì)譜（GCTOF/MS）檢測不同組別小鼠血漿內(nèi)源性代謝物,利用多變量統(tǒng)計方法對數(shù)據(jù)進行分析。結(jié)果:長期給予阿司匹林的T2DM雌性小鼠的血小板表面CD62P及血漿血栓素（TXB2）/6-keto-PGF1α的比值與模型組相比無顯著改變,這表明在T2DM雌性小鼠上,阿司匹林藥效降低,發(fā)生HAPR;正常組和正常+阿司匹林組之間代謝組別的趨離程度明顯大于T2DM和T2DM+阿司匹林組,進一步證實T2DM雌性小鼠發(fā)生了HAPR;生化代謝通路分析提示T2DM小鼠HAPR的發(fā)生與糖酵解或糖異生作用、丙酮酸代謝、檸檬酸循環(huán)、抗壞血酸代謝、花生四烯酸等代謝通路的增強密切相關(guān)。結(jié)論:代謝組檢測中篩選所獲得的差異代謝物提示了糖尿病狀態(tài)下HAPR的發(fā)生涉及不同代謝途徑的改變,這為進一步闡明糖尿病狀態(tài)下HAPR的生物學(xué)... 

【文章來源】：中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué). 2020,25(03)CSCD

【文章頁數(shù)】：11 頁

【文章目錄】：
1 材料與方法
    1.1 動物及飼料
    1.2 試劑與儀器
    1.3 造模及給藥
    1.4 T2DM模型評價
    1.5 血小板CD62P（p-selectin）表達測定
    1.6 TXB2及6-keto-PGF1α水平測定
    1.7 GC-MS分析測試
        1.7.1 樣品處理
        1.7.2 色譜質(zhì)譜條件
        1.7.3 化合物鑒定與質(zhì)譜解析
    1.8 統(tǒng)計分析
2 結(jié)果
    2.1 HFD/STZ誘導(dǎo)的小鼠一般情況及糖脂、胰島素水平
    2.2 T2DM雌性小鼠出現(xiàn)HAPR
    2.3 不同組別小鼠血漿中內(nèi)源性小分子化合物鑒定及比較
    2.4 T2DM雌性小鼠HAPR發(fā)生的內(nèi)源性代謝物變化及代謝通路分析
3 討論



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