目前,臨床上治療癌癥主要依賴抗癌藥物,其中從天然產物中開發(fā)出的抗癌藥約為抗癌藥總量的三分之一。自然界中的天然抗癌藥種類繁多、獲取資源豐富,但天然抗癌藥有著自身的不足之處,比如水溶性差、靶向性差、生物利用度低等,極大地限制了其在臨床中的應用。因此將天然抗癌藥與新型納米材料相結合構建出靶向納米載藥體系,可顯著提高天然抗癌藥的水溶性以及生物利用度,并且賦予天然抗癌藥靶向性,有利于藥物濃度在癌變區(qū)域的富集,減少對正常組織的損傷。納米材料還可憑借自身的EPR效應被動靶向癌變組織,進一步增強了藥物的靶向性。新型納米材料量子點合成方法簡便,并具有出色的熒光性能與極低的生物毒性,因此可用于納米載藥的熒光成像研究,實現藥物在細胞內熒光成像功能,有助于直觀、快速、準確地獲取納米藥物在細胞內分布、釋放和藥效機制等重要信息,為設計和開發(fā)臨床應用納米藥物提供實驗基礎。據報道,三萜類化合物及其衍生物具有諸多的藥理活性,如抗腫瘤,抗炎,抗艾滋病HIV蛋白酶等。熊果酸（UA）是一種常見的五環(huán)三萜類化合物,并具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗腫瘤等藥理性質,其對多種腫瘤細胞具有較強的抑制活性,科研人員已經把熊果酸作為一種癌癥預... 

【文章來源】：河南大學河南省

【文章頁數】：87 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

纖鋅礦ZnO的晶體結構[42]

允僑嗣淺Ｓ玫姆椒ㄖ?弧?（3）微乳液法微乳液法是指在表面活性劑的作用下，使兩種不相溶的溶劑形成乳液體系，然后成核、聚結析出納米粒子，最后洗去納米粒子表面的混合試劑，并進行干燥處理，得到目標產物。微乳液法方法簡便，因此該方法用來合成納米粒子較為常見。Kaneko等[50]率先利用該方法合成制備出ZnOQDs，得到的納米粒子穩(wěn)定性較高，分散均勻。表面活性劑不僅改善了納米粒子的化學性質增加了穩(wěn)定，使其用途更加廣泛，而且表面活性劑這層活性基團，易于納米粒子進行相關化學反應，繼而可制備出功能各異的納米材料。圖1-2微乳液法合成制備出氧化鋅量子點電鏡圖[50]Figure1-2Electronmicrographofzincoxidequantumdotspreparedbyinversemicroemulsionsynthesis[50]1.2.3氧化鋅量子點在生物領域中的主要應用

熊果酸納米載藥體系的構建及體外抗癌活性研究6ZnOQDs該類熒光納米材料，熒光色彩種類多樣化、光學性質穩(wěn)定。另外，以化學原料為強軀體合成的ZnOQDs極易形成納米結構，結晶性好，易于大規(guī)模制備；并且ZnOQDs合成成本較低，安全無毒、綠色環(huán)保等特點明顯優(yōu)于傳統(tǒng)有機染料，因此近年來倍受科研人員的青睞。鑒于ZnOQDs獨特的光學性質，使其在生物組織成像、細胞定位、食品安全、太陽能電池、催化合成、藥物載體等諸多的領域展現出巨大的應用前景[53]。ZnOQDs在醫(yī)學領域的應用主要是抑菌與生物成像兩大類。圖1-3綠色探針穿透細胞核，對肌動蛋白纖維的特異性染色[53]Figure1-3Greenprobepenetratesthenucleusandspecificallystainsactinfibers[53]氧化鋅具有良好的生物安全性，已被美國食藥管理局認定為生物安全材料[51]，來作為添加劑合理使用。隨著近年來對ZnOQDs的火熱研究，人們發(fā)現氧化鋅量子點比氧化鋅的抗菌效果更好，其可能存在的抗菌機制有以下三種：1、ZnOQDs在紫外光的激發(fā)下能產生大量的活性氧，因此能具備良好的抗菌性能[52-54]。2、ZnOQDs降解產生的Zn2+具有一定的抑菌活性。3、ZnOQDs具有更高的比表面積，與細菌接觸更加充分，細菌通過吞噬ZnOQDs后誘導了自身死亡。如圖1-4所示，是ZnOQDs的抑菌作用機制圖。圖1-4ZnOQDs的抗菌機理圖[52]Figure1-4AntibacterialmechanismofZnOQDs[52]目前，ZnOQDs在生物組織成像、納米載藥方面的應用也十分的廣泛。21世紀出，Fu等[55]成功制備出高量子產率水溶性的藍色熒光ZnOQDs。Tang等[56]制備出四種熒光

【參考文獻】：
期刊論文
[1]熊果酸對糖尿病大鼠一般表征和糖脂代謝的影響[J]. 石亞靜,張歡,李云翠,陳雪品,成曦爽,呂志偉,齊亞娟,韓淑英.  中國執(zhí)業(yè)藥師. 2016(07)
[2]馬鈴薯三糖熊果酸衍生物抑制H5N1流感病毒進入靶細胞[J]. 宋高鵬,申新田,黎奕斌,鄭宇珊,熊平,劉叔文.  南方醫(yī)科大學學報. 2015(06)
[3]刺激響應脂質體及其在控制釋藥中的應用[J]. 安學勤.  中國科學:化學. 2015(04)
[4]智能型聚合物納米藥物載體設計的研究進展[J]. 李峰,袁哲凡.  大學化學. 2014(04)
[5]熊果酸葡萄糖酯的制備及降血脂作用研究[J]. 劉紅,靳學遠,秦霞.  安徽農學通報. 2013(10)
[6]熊果酸通過STAT3通路調控胃癌細胞增殖和凋亡[J]. 唐丹,李劍萍,鄭錫鳳,何曉璞,徐偉,邵耘,薛綺萍,孫為豪.  中國藥理學通報. 2012(02)
[7]表面羧基化Fe3O4磁性納米粒子的快捷制備及表征[J]. 蘇鵬飛,陳國,趙珺.  高等學�；瘜W學報. 2011(07)
[8]熊果酸的鎮(zhèn)靜催眠作用研究[J]. 王瑩,黃莉莉,李廷利.  安徽農業(yè)科學. 2010(25)
[9]熊果酸與槲皮苷鎮(zhèn)靜催眠作用對NO,IL-1β和TNF-α水平的影響[J]. 劉曉巖,王瑩,李廷利.  中國實驗方劑學雜志. 2010(09)
[10]國外納米材料在能源領域的研究現狀[J]. 朱相麗.  新材料產業(yè). 2006(12)

博士論文
[1]熊果酸對前列腺癌DU145細胞體外增殖、凋亡的影響及機制的研究[D]. 蓋文濤.青島大學 2017



本文編號：3128369