目的·探討阿苯達(dá)唑（albendazole,ABZ）對小鼠股動(dòng)脈血管再狹窄的干預(yù)作用及可能的機(jī)制。方法·采用0.5和1 μmol/L ABZ處理體外培養(yǎng)血管平滑肌細(xì)胞（vascular smooth muscle cells,VSMCs）后,分別通過MTT法、Transwell分析及Annexin V-PI染色流式分析評價(jià)其對細(xì)胞增殖、遷移及凋亡的影響;同時(shí)通過蛋白質(zhì)印跡法進(jìn)行絲切蛋白（cofilin,CFL）和肌球蛋白輕鏈（myosin light chain,MLC）的磷酸化機(jī)制分析。取10周齡野生型雄性C57BL/6小鼠行股動(dòng)脈外周套管手術(shù)及高脂飼料喂養(yǎng),建立血管狹窄模型。建模成功后將其隨機(jī)分為對照組（等體積溶劑）和ABZ組（1.5 mg/d）進(jìn)行灌胃干預(yù),4周后收集股動(dòng)脈行蘇木精-伊紅染色分析內(nèi)膜面積、中膜面積及內(nèi)膜/中膜（I/M）比值,評價(jià)血管再狹窄嚴(yán)重程度。結(jié)果·0.5和1 μmol/L ABZ均能夠顯著抑制VSMCs的增殖和遷移（均P<0.05）,而0.5 μmol/L對VSMCs的凋亡無明顯影響。ABZ灌胃在小鼠再狹窄模型中能夠顯著減小新生內(nèi)膜面積及降低I/M比值... 

【文章來源】：上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2020,40(05)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

ABZ對細(xì)胞起效的最低濃度

相較于對照溶劑DMSO處理,0.5和1 μmol/L ABZ處理均能夠顯著抑制CFL去磷酸化和肌球蛋白輕鏈(myosin light chain,MLC)的磷酸化,且呈現(xiàn)濃度依賴的趨勢(均P<0.05),見圖4。3 討論

綜上所述,本研究結(jié)果表明,ABZ通過影響細(xì)胞骨架蛋白上CFL和MLC的磷酸化,抑制VSMCs遷移和內(nèi)膜增生。該結(jié)果提示,ABZ可能是新內(nèi)膜增生和血管阻塞性疾病的重要治療藥物。圖4 ABZ對CFL和MLC磷酸化的影響


本文編號：3127989