交叉偶聯(lián)反應(yīng)作為重要的有機(jī)合成手段,在藥物合成領(lǐng)域中受到了充分的關(guān)注,并被廣泛應(yīng)用于大量復(fù)雜藥物合成工藝的關(guān)鍵步驟之中,取得了令人矚目的成績。其中,氯代芳烴由于其價(jià)格低廉、品類繁多等特點(diǎn)一直是交叉偶聯(lián)反應(yīng)理想的底物。然而由于該類化合物中C-Cl鍵的活化難度較高,往往需要昂貴的高活性配體進(jìn)行促進(jìn),因而大大限制了其在藥物合成中的應(yīng)用。機(jī)械化學(xué)作為一種新興的綠色化學(xué)反應(yīng)手段,可在無溶劑或微溶劑環(huán)境中促進(jìn)非均相化學(xué)反應(yīng)高效進(jìn)行,并可實(shí)現(xiàn)部分常規(guī)溶液環(huán)境中難以發(fā)生的轉(zhuǎn)化。而近年來該領(lǐng)域中引入的微量液體輔助研磨技術(shù)（Liquid-Assisted Grinding,LAG）通過向體系內(nèi)加入微量的液體,在反應(yīng)中表現(xiàn)出提高反應(yīng)效率,增強(qiáng)反應(yīng)選擇性等LAG效應(yīng),大大拓展了機(jī)械合成反應(yīng)的適用范圍,已逐漸成為該學(xué)科的主要研究手段之一。本論文從前期研究中發(fā)現(xiàn)的1滴MeOH（20μL）加速的機(jī)械化學(xué)Suzuki-Miyaura偶聯(lián)反應(yīng)現(xiàn)象出發(fā),圍繞LAG技術(shù)在惰性氯代芳烴參與的交叉偶聯(lián)反應(yīng)中的作用機(jī)理及應(yīng)用拓展方面展開研究。通過對該現(xiàn)象的研究,提出并驗(yàn)證在機(jī)械化學(xué)LAG過程中,所加液體可通過干預(yù)反應(yīng)機(jī)理的方式產(chǎn)... 

【文章來源】：浙江工業(yè)大學(xué)浙江省

【文章頁數(shù)】：162 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

機(jī)械化學(xué)在線PXRD反應(yīng)跟蹤技術(shù)[79]

圖 2-3 機(jī)械力促進(jìn)的光催化反應(yīng)[133]（本圖使用已獲 RSC 授權(quán)） Photocatalysis reaction under mechanochemical conditions.[133](Repn from Chem. Commun., 2017, 53, pp 9101-9104. Copyright 2017 RoyaChemistry.)化反應(yīng)仍對反應(yīng)波長有一定要求。液體輔助研磨促進(jìn)的機(jī)械化學(xué)反應(yīng)機(jī)械化學(xué)技術(shù)在促進(jìn)無溶劑反應(yīng)方面取得了矚目的成果，但隨豐富，部分反應(yīng)在無溶劑機(jī)械化學(xué)環(huán)境中的優(yōu)化工作遇到了溶劑條件下難以發(fā)生[134]，又或在反應(yīng)速率上并沒有明顯優(yōu)勢分機(jī)械化學(xué)反應(yīng)中發(fā)現(xiàn)了引入微量液體能夠明顯改善反應(yīng)活多肽合成反應(yīng)中（Scheme2-15），加入微量 EtOAc 能夠使反應(yīng)著增強(qiáng)[131]。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果促使機(jī)械化學(xué)家開始反思過去十余機(jī)械化學(xué)反應(yīng)的無溶劑特性。液反應(yīng)中，溶劑作為反應(yīng)介質(zhì)起到傳熱傳質(zhì)的作用。反應(yīng)在不

微量液體加速的機(jī)械化學(xué) C-Cl 鍵活化與交叉偶聯(lián)反應(yīng)明反應(yīng)為無溶劑反應(yīng)，η>10μL·mg-1則認(rèn)為是溶g-1之間時，機(jī)械化學(xué)反應(yīng)的活性與反應(yīng)物的溶解 反應(yīng)；而當(dāng) η 值在 1-10 μL·mg-1范圍內(nèi)時則認(rèn)為前，該量度方法已被推廣至機(jī)械有機(jī)合成之中，采用 η 值對 LAG 助劑加入量進(jìn)行量度。 = / (μL mg )

【參考文獻(xiàn)】：
碩士論文
[1]機(jī)械球磨條件下氯代芳烴參與的Buchwald-Hartwig胺化反應(yīng)[D]. 邵巧玲.浙江工業(yè)大學(xué) 2018
[2]聯(lián)苯菊酯的細(xì)胞毒性及殺蟲活性的對映體選擇性研究[D]. 張聰.浙江工業(yè)大學(xué) 2009



本文編號：3128416