目的:建立大鼠靜脈注射烏苯美司/5-氟尿嘧啶（Bes/5-FU）后血藥濃度的檢測(cè)方法,并研究其藥動(dòng)學(xué)特征。方法:取6只大鼠股靜脈注射Bes/5-FU生理氯化鈉溶液84 mg/kg,給藥后0.033、0.083、0.167、0.333、0.5、1、2、3、4、6、8、10 h經(jīng)眼底靜脈叢取血,高效液相色譜法分別檢測(cè)Bes/5-FU和5-FU的血藥濃度,用DAS 2.0分析軟件計(jì)算給藥后代謝產(chǎn)物5-FU的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。色譜柱為Venusil ASB C18,流動(dòng)相為乙腈-0.05%甲酸（22∶78）（Bes/5-FU）、甲醇-水（5∶95）（5-FU）,流速為1 ml/min,檢測(cè)波長(zhǎng)為262.7 nm（Bes/5-FU）、266 nm（5-FU）,柱溫為25℃,進(jìn)樣量為30μl（Bes/5-FU）、20μl（5-FU）。結(jié)果:Bes/5-FU給藥后2 h在大鼠體內(nèi)已基本代謝完全。5-FU藥動(dòng)學(xué)參數(shù)t1/2為（0.14±0.04）h,MRT0-10 h為（0.17±0.04）h,AUC0-10 h為（17.73±6.27）μg·h/ml,AUC0-∞為（17.78±6.31）μg·h/ml。... 

【文章來源】：中國(guó)藥房. 2015,26(01)北大核心

【文章頁數(shù)】：4 頁

【部分圖文】：

高效液相色譜圖

取液[乙酸乙酯-異丙醇（86∶14）]，渦旋振蕩3min，16873×g離心5min，吸取上清液置另一EP管中，于50℃氮?dú)饬飨麓蹈�，殘留物�?00μl流動(dòng)相復(fù)溶，渦旋振蕩2min，進(jìn)樣，進(jìn)樣量為20μl。2.3方法專屬性考察取大鼠空白血漿90μl，分別加入3μg/ml的Bes/5-FU及1μg/ml的5-FU對(duì)照品溶液10μl，配制成Bes/5-FU質(zhì)量濃度為0.3μg/ml，5-FU質(zhì)量濃度為0.1μg/ml的樣品血漿；另取大鼠給藥后0.033h的血漿樣品用于測(cè)定Bes/5-FU含量、給藥后1h的血漿樣品用于測(cè)定5-FU含量。均按“2.2”項(xiàng)下方法預(yù)處理后，進(jìn)樣測(cè)定，記錄色譜，色譜圖見圖1。由圖1可知，Bes/5-FU和5-FU的保留時(shí)間分別為14、6min，峰形良好，表明血漿中的內(nèi)源性物質(zhì)并不干擾Bes/5-FU和5-FU的測(cè)定。2.4標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備取大鼠空白血漿90μl，依次加入Bes/5-FU及其代謝物5-FU的系列標(biāo)準(zhǔn)溶液10μl，配制成Bes/5-FU質(zhì)量濃度分別為0.3、0.5、1、5、10、50μg/ml和5-FU質(zhì)量濃度分別為0.1、0.5、1、5、10、50μg/ml的血漿樣品，按“2.2”項(xiàng)下方法預(yù)處理后，進(jìn)樣測(cè)定，記錄峰面積。以待測(cè)物質(zhì)量濃度（x）為橫坐標(biāo)、待測(cè)物峰面積（y）為縱坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸分析，得Bes/5-FU的回歸方程為y＝5336.1x－1702.1（r＝0.9996，n＝6），5-FU的回歸方程為y＝37118x－9030.1（r＝0.9998，n＝6）。結(jié)果表明，Bes/5-FU檢測(cè)質(zhì)量濃度的線性范圍為0.3～50μg/ml，定量限為0.3μg/ml；5-FU檢測(cè)質(zhì)量濃度的線性范圍為0.1～50μg/ml，定量限為0.1μg/ml。2.5回收率試驗(yàn)2.5.1方法回收率。按“2.4”項(xiàng)下方法配制分別含Bes/5-FU或5-FU的低、中、高質(zhì)量濃度（0.5、5、10μg/ml）的樣品血漿，各6份，照“2.2”項(xiàng)下方法預(yù)處理后，進(jìn)樣測(cè)定，記錄峰面積。計(jì)算測(cè)定值與理論質(zhì)量濃度的比值得方法回收率。結(jié)果Bes/5-FU低、中

ticparametersof5-FUinrat（sx±s，n＝6）參數(shù)t1/2，hMRT0-10h，hAUC0-10h，μg·h/mlAUC0-∞，μg·h/mlAUMC0-10h，μg·h2/mlAUMC0-∞，μg·h2/ml結(jié)果0.14±0.040.17±0.0417.73±6.2717.78±6.312.77±0.593.07±0.63由表4結(jié)果可知，Bes/5-FU在大鼠體內(nèi)代謝迅速，僅10min后就檢測(cè)不到了；而其代謝產(chǎn)物5-FU的血藥濃度很高，而且代謝速度也比較快，在大鼠靜脈注射Bes/5-FU后很快就可檢測(cè)出高濃度的5-FU，但給藥2h后多數(shù)5-FU也消除了。3討論圖2Bes/5-FU在大鼠體內(nèi)的藥-時(shí)曲線Fig2Plasmaconcentration-timecurvesofBes/5-FUinrats70605040302010000.040.080.120.16t，hBes/5-FUc，μg/ml6050403020100c，μg/ml00.511.522.5t，h5-FU·28·


本文編號(hào)：3122116