化療是癌癥臨床治療的重要手段之一,然而傳統(tǒng)的化療藥物由于腫瘤選擇性較差,導(dǎo)致治療效果不顯著,且常伴隨嚴(yán)重的毒副作用。近年來,隨著納米藥物傳遞體系的不斷發(fā)展和深入研究,具有良好生物相容性的高分子前藥成為腫瘤治療的研究熱點(diǎn)。與傳統(tǒng)的物理包埋納米藥物載體相比,化學(xué)鍵合的高分子前藥能顯著提高藥物的負(fù)載能力;避免藥物在血液循環(huán)中的擴(kuò)散,顯著降低毒副作用的同時(shí)提高藥物的生物利用率;精確調(diào)控藥物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的釋放行為。然而,目前高分子前藥依然沒有在臨床上得到廣泛應(yīng)用,究其原因是腫瘤部位存在生理屏障,僅僅通過腫瘤的高滲透和滯留（EPR）效應(yīng)無法在腫瘤部位取得理想的藥物濃度,以及被腫瘤細(xì)胞攝取后高分子前藥無法短時(shí)間內(nèi)快速釋放藥物,影響殺死腫瘤細(xì)胞能力。因此,迫切需要開發(fā)出一種新型的高分子前藥納米輸送體系,能顯著提高藥物在腫瘤部位的靶向富集以及胞內(nèi)快速釋放藥物的能力。腫瘤組織細(xì)胞異常增殖,通過糖酵解供能,這種的異常代謝產(chǎn)生大量乳酸導(dǎo)致腫瘤組織由血管到腫瘤組織內(nèi)部pH逐步降低。組織低pH、相對(duì)低氧以及特異性蛋白異常表達(dá)等條件可以用來設(shè)計(jì)智能高分子前藥控釋系統(tǒng)。由于酸性環(huán)境是腫瘤組織的一種特性,并且存在著pH... 

【文章來源】：安徽大學(xué)安徽省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－２傳統(tǒng)與實(shí)際的ＥＰＲ效應(yīng)模式圖??Ｆｉｇｕｒｅ?１－２?Ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ?ａｎｄ?ｍｏｒｅ?ｒｅａｌｉｓｔｉｃ?ｄｅｐｉｃｔｉｏｎｓ?ｏｆ?ＥＰＲ??

具備被細(xì)胞吞噬的特性，更加易于腫瘤細(xì)胞的攝取，具有動(dòng)力釋放的功能，也降??低了毒副作用，符合癌癥化療的需求。??根據(jù)聚合物骨架的結(jié)構(gòu)，聚合物前藥主要分為三種類型（圖１－４）?［９８］．？嵌段??共聚物、樹狀聚合物和梳狀聚合物。這些聚合物骨架上通常存在大量的活性官能??團(tuán)，抗腫瘤藥物的分子作為片段或側(cè)基偶聯(lián)在聚合物鏈中，較高了載藥的效率與??穩(wěn)定性。??１．６．２基于聚合物前藥納米藥物傳遞系統(tǒng)??小分子的前藥在體內(nèi)易被清除或提前降解［９９］，傳統(tǒng)的納米藥物傳遞系統(tǒng)則存??在載藥量低、儲(chǔ)存中結(jié)晶傾向高、給藥后在系統(tǒng)循環(huán)中藥物泄漏嚴(yán)重、大量載體??材料的攝入帶來潛在毒性。針對(duì)這些不足，基于前藥的納米藥物傳遞系統(tǒng)將前藥??物策略和納米技術(shù)結(jié)合在一個(gè)體系中，己成為一個(gè)顯著的趨勢(shì)（圖１４），以促??進(jìn)更有效的藥物傳遞。同時(shí)，前藥納米藥物傳遞系統(tǒng)在提高抗癌藥物的傳??遞率方面取得的進(jìn)展，特別是智能刺激觸發(fā)的藥物釋放。??１２??

圖３－１前藥膠束Ｐ－ＦＵ２０、Ｐ－ＦＵ５０、Ｐ－ＦＵ８０的透射電鏡圖


本文編號(hào)：3121759