隨著我國(guó)人口老齡化加劇,老年性疾病、合成抗AD藥物是目前臨床使用最多的藥物。然而,AChE抑制劑藥物對(duì)AD治療效果僅對(duì)輕、中度患者有效,對(duì)晚期重度AD患者無(wú)效,且AChE抑制劑即不能夠逆轉(zhuǎn)AD疾病,也不能延緩疾病的發(fā)展。因此,開(kāi)發(fā)新型、有效的藥物對(duì)臨床治療AD意義重大。從天然產(chǎn)物中尋找活性成分,并且對(duì)活性結(jié)構(gòu)進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造是尋找新型藥物的重要途徑之一。我們基于AChE雙位點(diǎn)抑制劑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn),設(shè)計(jì)、合成了一系列新的橙皮素衍生物。同時(shí)也對(duì)這一類新合成的橙皮素衍生物進(jìn)行藥理活性的初步篩選。方法:根據(jù)乙酰膽堿膽堿酯酶的三維結(jié)構(gòu)特點(diǎn),我們通過(guò)在橙皮素的7位設(shè)計(jì)引入了一系列末端芳基側(cè)鏈取代的橙皮素衍生物,希望衍生物能夠結(jié)合AChE的兩個(gè)位點(diǎn),化合物的結(jié)構(gòu)通過(guò)質(zhì)譜、氫譜、熔點(diǎn)等進(jìn)行了確證。AChE抑制試驗(yàn)和丁酰膽堿酯酶抑制試驗(yàn),篩選對(duì)AChE具有高選擇、高活性化合物以用于進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究;分子對(duì)接實(shí)驗(yàn)?zāi)M化合物與AChE的結(jié)合方式,以驗(yàn)證衍生物設(shè)計(jì)的合理性;AChE抑制活性的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn),驗(yàn)證化合物抑制AChE活性是通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合、還是非競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合或混合型結(jié)合;對(duì)所有化合物還進(jìn)行抗氧化活性試驗(yàn),評(píng)價(jià)衍... 

【文章來(lái)源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁(yè)數(shù)】：74 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
英文縮略詞
中文摘要
Abstract
1 引言
    1.1 阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制
    1.2 抗AD藥物研究進(jìn)展
    1.3 橙皮素衍生物設(shè)計(jì)
2 材料和方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)儀器和材料
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
3 結(jié)果
    3.1 藥物合成部分
    3.2 膽堿酯酶抑制活性實(shí)驗(yàn)
    3.3 AChE抑制活性的動(dòng)力學(xué)研究
    3.4 分子對(duì)接模擬化合物4f與AChE結(jié)合
    3.5 橙皮素衍生物的抗氧化活性
    3.6 Aβ（1-42）自聚集抑制試驗(yàn)
2O₂誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞凋亡保護(hù)試驗(yàn)">    3.7 橙皮素衍生物4f對(duì)H₂O₂誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞凋亡保護(hù)試驗(yàn)
    3.8 橙皮素衍生物對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的毒性實(shí)驗(yàn)
4 討論
5 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附圖
附錄
致謝
綜述 阿爾茨海默病藥物治療的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)



本文編號(hào)：3103014