發(fā)布時間：2021-03-27 05:54

　　隨著我國人口老齡化加劇,老年性疾病、合成抗AD藥物是目前臨床使用最多的藥物。然而,AChE抑制劑藥物對AD治療效果僅對輕、中度患者有效,對晚期重度AD患者無效,且AChE抑制劑即不能夠逆轉AD疾病,也不能延緩疾病的發(fā)展。因此,開發(fā)新型、有效的藥物對臨床治療AD意義重大。從天然產物中尋找活性成分,并且對活性結構進行結構改造是尋找新型藥物的重要途徑之一。我們基于AChE雙位點抑制劑的結構特點,設計、合成了一系列新的橙皮素衍生物。同時也對這一類新合成的橙皮素衍生物進行藥理活性的初步篩選。方法:根據(jù)乙酰膽堿膽堿酯酶的三維結構特點,我們通過在橙皮素的7位設計引入了一系列末端芳基側鏈取代的橙皮素衍生物,希望衍生物能夠結合AChE的兩個位點,化合物的結構通過質譜、氫譜、熔點等進行了確證。AChE抑制試驗和丁酰膽堿酯酶抑制試驗,篩選對AChE具有高選擇、高活性化合物以用于進一步實驗研究;分子對接實驗模擬化合物與AChE的結合方式,以驗證衍生物設計的合理性;AChE抑制活性的藥代動力學試驗,驗證化合物抑制AChE活性是通過競爭性結合、還是非競爭性結合或混合型結合;對所有化合物還進行抗氧化活性試驗,評價衍... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學安徽省

【文章頁數(shù)】：74 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
英文縮略詞
中文摘要
Abstract
1 引言
    1.1 阿爾茨海默病的發(fā)病機制
    1.2 抗AD藥物研究進展
    1.3 橙皮素衍生物設計
2 材料和方法
    2.1 實驗儀器和材料
    2.2 實驗方法
3 結果
    3.1 藥物合成部分
    3.2 膽堿酯酶抑制活性實驗
    3.3 AChE抑制活性的動力學研究
    3.4 分子對接模擬化合物4f與AChE結合
    3.5 橙皮素衍生物的抗氧化活性
    3.6 Aβ（1-42）自聚集抑制試驗
2O₂誘導的PC12細胞凋亡保護試驗">    3.7 橙皮素衍生物4f對H₂O₂誘導的PC12細胞凋亡保護試驗
    3.8 橙皮素衍生物對神經細胞的毒性實驗
4 討論
5 結論
參考文獻
附圖
附錄
致謝
綜述 阿爾茨海默病藥物治療的研究進展
    參考文獻



本文編號：3103014