目的建立可同時(shí)測(cè)定大鼠體內(nèi)羥基酪醇及羥基酪醇對(duì)甲苯磺酸酯類前體藥物HTS1、HTS2的液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）檢測(cè)方法,闡明HTS1,HTS2的體外穩(wěn)定性、藥代動(dòng)力學(xué)特性及組織分布情況。方法1建立能夠同時(shí)檢測(cè)HTS1、HTS2溶液樣品和HT、HTS1、HTS2生物樣品的HPLC、LC-MS/MS檢測(cè)方法,并依據(jù)方法學(xué)要求進(jìn)行驗(yàn)證;2測(cè)定HTS1、HTS2的平衡溶解度及正辛醇/磷酸鹽緩沖液系統(tǒng)中的油水分配系數(shù);檢測(cè)HTS1、HTS2在不同pH磷酸鹽緩沖溶液中、80%SD大鼠及人血漿中、大鼠及人肝S9孵育體系中的穩(wěn)定性;3灌胃和尾靜脈注射HTS1,HTS2后,采用LC-MS/MS法檢測(cè)大鼠血漿中不同時(shí)間點(diǎn)HTS1、HTS2及活性代謝物HT的濃度,運(yùn)用WinNonLin藥代動(dòng)力學(xué)智能分析軟件擬合房室模型,計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù);采用LC-MS/MS法檢測(cè)灌胃給藥后HTS1、HTS2在大鼠各組織中的分布情況。結(jié)果1色譜柱為Kinetex C₁₈反相柱（100 mm×2.1 mm,2.6μm粒徑）,以甲醇:水（0.1%甲酸）組成的流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫,三重四級(jí)桿質(zhì)譜... 

【文章來源】：華北理工大學(xué)河北省

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

HTS1色譜圖

高效液相色譜條件譜柱：Diamonsil C18反相色譜柱（250 mm×4.6 mm，5.0 μm 粒徑）；流動(dòng)（60:40，v/v），水相含 0.1%甲酸；流速：1 mL/min；柱溫 30℃；檢測(cè)波；進(jìn)樣量 10 μL。HTS1 保留時(shí)間為 6.7 min，HTS2 保留時(shí)間為 5.5 min（圖圖 3 HTS1 色譜圖Fig.3 Representative chromatograms of HTS1

圖 5 HT 離子流圖Fig. 5 Representative chromatograms of HT圖 6 HTS1 離子流圖Fig. 6 Representative chromatograms of HTS1


本文編號(hào)：3102688