目的研究枯草溶菌素轉(zhuǎn)換酶9（PCSK9）對缺血再灌注大鼠心肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的影響及可能的作用機制,為臨床研究提供新的研究方向。方法選取健康SD雄性30只,建立心肌缺血再灌注模型,按照隨機數(shù)字表法分為假手術(shù)組、模型組和PCSK9組,各10只。建模成功24 h后,PCSK9組大鼠給予30μg PCSK9皮下注射,假手術(shù)組、模型組大鼠給予等體積的生理鹽水進行皮下注射。檢查各組大鼠用藥干預(yù)結(jié)束后1 d LVEDP、心肌梗死面積率、LDH、CK-MB、CK、細胞凋亡率、增殖、GRP78、CHOP、cleaved-caspase3水平。結(jié)果 PCSK9組干預(yù)后LVEDP[（8. 83±0. 28） mm Hg（1 mm Hg=0. 133 k Pa）]、心肌梗死面積率[（15. 21±4. 75）%]低于模型組干預(yù)后[（13. 65±0. 38） mm Hg、（37. 35±8. 16）%],高于假手術(shù)組干預(yù)后[（7. 72±0. 43） mm Hg、0%,F=731. 290,t=7. 420,均P <0. 001]; PCSK9組干預(yù)后LVSP [（127. 94±7. 67） mm Hg]... 

【文章來源】：中華全科醫(yī)學(xué). 2020,18(07)

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各組細胞凋亡TUNEL法檢測熒光圖

如表3、圖2所示，與假手術(shù)組相比，模型組、PCSK9組細胞凋亡率升高，細胞增殖率降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。與模型組相比，PCSK9組細胞凋亡率降低，細胞增殖率升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。圖2 各組細胞凋亡TUNEL法檢測熒光圖

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激參與心肌缺血再灌注損傷，介導(dǎo)心肌細胞凋亡，研究顯示，抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)細胞因子能夠有效的保護心肌缺血再灌注[7]。目前再灌注損傷發(fā)生機制主要與鈣超載、炎性細胞浸潤、細胞凋亡有關(guān)，參與多種心血管疾病發(fā)展[8]。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激目前關(guān)注越來越高，其發(fā)生主要與氧化應(yīng)激，鈣穩(wěn)態(tài)紊亂，缺氧缺血損傷、錯誤折疊蛋白質(zhì)高表達有關(guān)[9]。PCSK9抑制劑對機體中PCSK9有阻斷作用，降解LDLR，減少LDL-C水平含量[10]。PCSK9缺失容易引發(fā)患者發(fā)生心血管疾病，PCSK9抑制劑對PCSK9蛋白小分子肽有催化效果，導(dǎo)致其發(fā)生結(jié)構(gòu)性變化，影響PCSK9蛋白與LDLR結(jié)合[11-12]。本文研究結(jié)果顯示，模型組、PCSK9組LVEDP、心肌梗死面積率升高，LVSP降低，其中PCSK9組LVEDP、心肌梗死面積率降低，LVSP升高，說明PCSK9抑制劑能夠改善大鼠心功能水平，減少心肌梗死面積。鄭亞萍等[13]研究結(jié)果顯示，白芍總苷能夠改善心肌缺血再灌注大鼠LVEDP、LVSP水平，降低心肌梗死面積率。本文研究結(jié)果與其保持一致，說明PCSK9抑制劑能夠起到與白芍總苷相同的干預(yù)效果。CK-MB主要存在于心肌組織中，當(dāng)心肌組織受到損傷，會大量釋放進入血液，因此CK-MB是評價心肌組織損傷程度的重要敏感指標(biāo)[14]。心肌損傷發(fā)生，線粒體破壞后，會影響心肌細胞膜通透性，促進各種胞漿酶LDH、CK-MB、CK等釋放[15]。尹運堂等[16]研究認為，LDH、CK-MB、CK水平高低，與心肌損傷有關(guān)。本文數(shù)據(jù)顯示，模型組、PCSK9組LDH、CK-MB、CK水平升高，并且PCSK9組LDH、CK-MB、CK水平降低，說明PCSK9能降低大鼠LDH、CK-MB、CK水平，起到治療心肌缺血再灌注的效果。

【參考文獻】：
期刊論文
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