大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是鏈霉菌產(chǎn)生的一類弱堿性親脂大環(huán)化合物,大環(huán)上連接一種或多種脫氧糖,一般為克拉定糖或脫氧糖胺。大環(huán)內(nèi)酯類藥物由于具備抗菌譜廣、不良反應(yīng)小、療效顯著等優(yōu)點(diǎn),被廣泛用于呼吸道和軟組織感染的臨床治療。然而,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的濫用,致使耐藥菌增多,嚴(yán)重削弱了藥物的療效,限制了其臨床應(yīng)用。因此,研究和開發(fā)新型抗耐藥菌大環(huán)內(nèi)酯類抗生素已成為迫切需要解決的關(guān)鍵問題�？咕鷻C(jī)制研究表明:大環(huán)內(nèi)酯類藥物能夠與細(xì)菌核糖體50S亞基的肽酰轉(zhuǎn)移酶中心的肽釋放通道結(jié)合,干擾新生肽鏈的延長(zhǎng),抑制蛋白質(zhì)的合成,從而發(fā)揮抗菌作用。細(xì)菌產(chǎn)生耐藥的主要機(jī)制包括erm基因編碼的核糖體堿基特異性的單甲基化或雙甲基化和mef基因誘導(dǎo)的膜蛋白外排泵。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的結(jié)構(gòu)修飾是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域,已成為發(fā)現(xiàn)抗耐藥菌新藥的有效途徑。然而,對(duì)于克拉霉素C-11位的單一修飾研究很少,目前已經(jīng)報(bào)道的抗耐藥菌化合物只有EP-1553,其C-11位芳烷基側(cè)鏈能與23SrRNA Ⅱ區(qū)發(fā)夾結(jié)構(gòu)的A752結(jié)合,從而提高抗耐藥菌活性。另外,X-射線共晶結(jié)構(gòu)研究表明,3-O-克拉定糖不是大環(huán)內(nèi)酯類藥物發(fā)揮抗菌活性的必需部分,反而會(huì)誘導(dǎo)耐... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：175 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

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圖１．大環(huán)內(nèi)酯類與細(xì)菌核糖體的結(jié)合位點(diǎn)示意圖［１５］??

圖３．泰利霉素與不同細(xì)菌（以顏色區(qū)分）核糖體結(jié)合模型


本文編號(hào)：3081627