本文關(guān)鍵詞：太赫茲技術(shù)在沙坦類藥物多晶、共晶及定量分析中的應(yīng)用，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：頻率范圍在0.1~10 THz(1 THz=1012Hz)內(nèi)的電磁波為太赫茲波(Terahertz,THz)。THz波對于分子構(gòu)型、分子振動十分敏感,而藥物晶型與聯(lián)用藥的成分含量對于藥物的理化性質(zhì)、藥效影響重大。因此,本文以沙坦類藥物為模型,以太赫茲時域光譜技術(shù)(terahertz time-domain spectroscopy,THz-TDS)作為檢測方法,研究THz技術(shù)對于藥物多晶型、共晶及聯(lián)用藥定量分析的應(yīng)用。此外,本文還使用量子化學計算,分析物質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)。本文完成的工作和創(chuàng)新點如下:1、使用THz-TDS技術(shù)檢測氯沙坦鉀、纈沙坦、坎地沙坦、厄貝沙坦、替米沙坦及奧美沙坦。結(jié)果顯示THz譜能有效鑒別沙坦類藥物,結(jié)合密度泛函理論(density functional theory,DFT)進行分子結(jié)構(gòu)分析,建立沙坦類藥物THz譜模型。2、制備氯沙坦鉀水合晶型和厄貝沙坦A/B型,使用THz-TDS技術(shù)對氯沙坦鉀水合晶型和厄貝沙坦A/B型進行檢測,結(jié)合DFT計算分析多晶型晶型。結(jié)果表明THz譜能準確分辨多晶型,可用于藥物有效晶型的篩選。3、選取富馬酸、馬來酸、苯甲酸、草酸及沒食子酸(3.4.5-THBA)作為共晶形成物,制備各沙坦類藥物共晶。使用THz-TDS技術(shù)表征各沙坦類藥物共晶,結(jié)果表明共晶譜圖與原料譜圖差異明顯。以奧美沙坦為模型分子,采用DFT理論計算模擬奧美沙坦共晶的不同晶型;通過模擬結(jié)果與THz譜對比,確定奧美沙坦共晶的晶型結(jié)構(gòu)。THz譜共晶研究可為藥物共晶晶型研究提供理論與實驗支持。4、采用THz-TDS技術(shù)對纈沙坦-氨氯地平、氯沙坦鉀-氫氧噻嗪混合物進行檢測,獲得各混合物的THz譜。根據(jù)吸收系數(shù)/折射率與含量的線性關(guān)系,采用一元線性法、偏最小二乘法建立回歸模型,完成對纈沙坦-氨氯地平、氯沙坦鉀-氫氧噻嗪混合物的定量分析。吸收系數(shù)建立的偏最小二乘法模型所得到的兩類混合物的相關(guān)系數(shù)分別為0.9943、0.9919;折射率的偏最小二乘法模型所得到的兩類混合物的相關(guān)系數(shù)分別為0.9943、0.9978。表明THz技術(shù)可用于混合物的定量分析檢測。
【關(guān)鍵詞】：太赫茲時域光譜技術(shù) 沙坦類藥物 多晶型 共晶 定量分析
【學位授予單位】：中國計量學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R917;O441.4
【目錄】：

• 致謝6-7
• 摘要7-8
• Abstract8-15
• 1 緒論15-19
• 1.1 研究背景及意義15
• 1.2 傳統(tǒng)測量技術(shù)與其優(yōu)缺點15-16
• 1.3 太赫茲時域光譜檢測技術(shù)16-17
• 1.4 本文的研究工作17-19
• 2 藥物簡介與實驗19-29
• 2.1 藥物晶型19-21
• 2.1.1 藥物共晶19-21
• 2.1.2 藥物多晶型21
• 2.2 沙坦類藥物簡介21-23
• 2.3 實驗與理論模擬23-26
• 2.3.1 樣品制備23-26
• 2.3.2 實驗儀器26
• 2.4 量子化學理論模擬26-28
• 2.5 小結(jié)28-29
• 3 基于THz檢測技術(shù)的沙坦類藥物與其多晶型的結(jié)構(gòu)分析29-46
• 3.1 六種沙坦類藥物的THz光譜29-33
• 3.1.1 樣品信息29-30
• 3.1.2 實驗結(jié)果30-33
• 3.2 沙坦類藥物多晶型的THz光譜33-35
• 3.2.1 氯沙坦鉀水合晶型的THz光譜33
• 3.2.2 厄貝沙坦A/B型的THz光譜33-35
• 3.3 THz光譜的理論分析35-44
• 3.3.1 六種沙坦類藥物的理論分析35-43
• 3.3.2 厄貝沙坦A/B型的理論分析43-44
• 3.4 小結(jié)44-46
• 4 基于THz檢測技術(shù)的沙坦類藥物共晶分析46-68
• 4.1 簡介46-47
• 4.2 沙坦類藥物共晶的THz光譜47-58
• 4.2.1 氯沙坦鉀共晶的THz光譜47-50
• 4.2.2 奧美沙坦共晶的THz光譜50-54
• 4.2.3 厄貝沙坦共晶的THz光譜54-56
• 4.2.4 替米沙坦共晶的THz光譜56-57
• 4.2.5 纈沙坦共晶的THz光譜57-58
• 4.3 奧美沙坦共晶的DFT理論分析58-66
• 4.3.1 奧美沙坦-苯甲酸共晶的理論分析58-61
• 4.3.2 奧美沙坦-富馬酸共晶的理論分析61-64
• 4.3.3 奧美沙坦-馬來酸共晶的理論分析64-66
• 4.4 小結(jié)66-68
• 5 基于THz檢測技術(shù)的沙坦類聯(lián)用藥物定量分析68-76
• 5.1 引言68
• 5.2 建模方法68-69
• 5.2.1 一元線性回歸68
• 5.2.2 線性偏最小二乘68-69
• 5.2.3 模型評價69
• 5.3 定量分析結(jié)果69-75
• 5.3.1 氯沙坦鉀-氫氧噻嗪定量分析69-72
• 5.3.2 纈沙坦-氨氯地平定量分析72-75
• 5.4 小結(jié)75-76
• 6 總結(jié)與展望76-79
• 6.1 總結(jié)76-77
• 6.2 展望77-79
• 參考文獻79-85
• 作者簡歷85-86

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  本文關(guān)鍵詞：太赫茲技術(shù)在沙坦類藥物多晶、共晶及定量分析中的應(yīng)用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：307981