發(fā)布時間：2021-03-09 20:43

　　阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease,AD）又稱老年癡呆癥,是發(fā)生在老年期及老年前期的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性退行性疾病。盡管關(guān)于其發(fā)病機制有多種學(xué)說并存,但隨著近年來以β-淀粉樣蛋白、5HTR6和BACE1為靶點的AD新藥開發(fā)的失敗,使得乙酰膽堿酯酶抑制劑（acetylcholinesterase inhibitors,AChEI）類藥物依然是治療AD的首選藥物。臨床實驗證明,AChEI在緩解AD患者認知功能障礙方面的療效是確切的。但是,目前上市的膽堿酯酶抑制劑藥物存在著肝毒性、心臟毒性等方面的副作用,故研制活性好,選擇性高,毒副作用低的AChEI仍是目前研發(fā)抗AD藥物的目標(biāo)之一。在前期研究中,本課題組發(fā)現(xiàn)含有查耳酮結(jié)構(gòu)的卡瓦胡椒素B含氮衍生物對乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesterase,AChE）有較好的抑制活性,在此基礎(chǔ)上,對卡瓦胡椒素B進行結(jié)構(gòu)簡化和修飾,設(shè)計合成一系列廣泛存在于天然產(chǎn)物中的查耳酮類、阿魏酸類及肉桂酸類含氮衍生物,活性測定結(jié)果顯示這一系列化合物都是很強的AChEI。因此,從天然產(chǎn)物中尋找AChEI是一種有效的方法之一。香豆素類是自然界普... 

【文章來源】：湖南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：161 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

香豆素類抗血栓、抗凝血藥物結(jié)構(gòu)

碩士學(xué)位論文用于抑制幽門螺桿菌的研究[11]。幽門螺旋桿菌是能夠造成胃潰瘍和十等疾病的細菌[12]�；钚詳�(shù)據(jù)表明，該類衍生物均能能夠有效抑制幽門酶，其中活性最好的化合物（4）的抑制率為 IC50= 0.358 ± 0.017 μm人[13]設(shè)計并合成了 23 個含亞磺酸酯或亞磺酰胺基團的新型香豆素衍化合物在 50 mg/L 的濃度下對蘋果輪紋病菌有較好的抑菌活性，特別5），其抑制效果達到 82%，因此對該先導(dǎo)化合物進行修飾，有用于防治的潛力。該系列化合物同時也對多種腫瘤細胞有抑制作用。特別6）對人肺腺癌細胞（A549）和人肝癌細胞（Bel7402）的抑制率分別.82%和 58.47%。對人結(jié)腸癌細胞（HCT-8），化合物（7）的抑制活性率達到 74.8%，因此這兩個化合物可以進一步修飾而用于新型抗腫瘤

圖 1.3 抗 HIV 的香豆素類化合物結(jié)構(gòu)滋病毒（HIV）。香豆素類化合物由于其分子量小，合成相等特點，以香豆素為基本結(jié)構(gòu)的抗 HIV 的衍生物受到藥物學(xué)dy 等[17]報道了一系列香豆素類衍生物有很強的抗 HIV 作用）和（11），（10）對抑制 HIV-1 的活性為 IC50= 4.57 μmo HIV-1 的活性為 IC50= 13.2 μmol/L，有望通過進一步結(jié)構(gòu)修抗 HIV 的新型藥物。衍生物研究進展廣泛存在于蔬菜，水果等植物體內(nèi)的一類天然產(chǎn)物并且有著，其分子結(jié)構(gòu)在藥物開發(fā)中有非常巨大的發(fā)展?jié)摿�，是藥物其主要表現(xiàn)為： (1) 治療糖尿�。� Mahapatra 等[21]報道了一為抗糖尿病藥物的研究，研究證明，其報道的查耳酮衍生物 1B（Protein Tyrosine Phosphatase 1B，PTP1B）和α-葡萄

【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
[1]益母草堿—半胱氨酸類似物的綴合物的合成及其心肌保護作用機制的初步研究[D]. 劉春華.復(fù)旦大學(xué) 2011

碩士論文
[1]查耳酮及其環(huán)合衍生物的合成及對膽堿酯酶的作用研究[D]. 劉林波.湖南大學(xué) 2017
[2]含雜環(huán)的查耳酮類似物的合成及對膽堿酯酶作用的研究[D]. 范好群.湖南大學(xué) 2016
[3]4’-叔胺烷氧基查耳酮衍生物的合成及對膽堿酯酶作用的構(gòu)效關(guān)系研究[D]. 劉賢軍.湖南大學(xué) 2015
[4]鹵代查耳酮衍生物的合成及其對膽堿酯酶作用的初步研究[D]. 周超.湖南大學(xué) 2015



本文編號：3073447