刺激響應性聚合物是一類能夠在外界信號（溫度,光,pH值,電磁場,生物信號分子等）刺激下發(fā)生可逆或不可逆的化學結構或物理性質變化的高分子。由于腫瘤或者病變組織的很多生理參數(shù)都與正常組織有著明顯的不同,因此利用刺激響應性聚合物及其組裝體作為成像試劑或藥物載體,實現(xiàn)對腫瘤或者病變部位的成像增強及可控藥物釋放,對疾病的早期診斷與治療有著非常重要的意義。本論文主要研究了刺激響應性聚合物囊泡組裝體在腫瘤組織熒光及磁共振成像、可控藥物釋放及治療等方面的應用。具體而言,本論文工作主要分為以下三個部分:1.醌氧化還原酶（NQO1）是一種在很多腫瘤細胞胞漿中過量表達的酶,在NADH存在下可以催化對苯二醌的還原。我們將熒光基元香豆素以及尼羅藍與三甲基對苯二醌基元通過化學鍵橋連,利用聚合后改性方法將其引入到兩親性嵌段共聚物疏水嵌段側基中,合成得到具有NQO1響應性的兩親性嵌段共聚物,通過共溶劑慢加水方式自組裝形成囊泡結構組裝體。由于熒光基元之間的聚集誘導淬滅效應及其與對苯二醌基元之間的光致電子轉移（PET）效應,位于囊泡疏水雙層膜內的香豆素或尼羅藍的熒光發(fā)射性能被淬滅。然而,在腫瘤細胞內過表達的NQO1作用下... 

【文章來源】：中國科學技術大學安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：161 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1.1 刺激響應性聚合物及其組裝體
    1.2 光動力學治療
    1.3 本論文研究工作
    參考文獻
第二章 醌氧化還原酶響應的聚合物囊泡用于協(xié)同的近紅外熒光成像和光動力學治療
    2.1 引言
    2.2 實驗部分
        2.2.1 原料及試劑
        2.2.2 儀器與表征
        2.2.3 樣品合成與表征
            2.2.3.1 含三甲基苯醌基元的前體小分子TMQH的合成
            2.2.3.2 化學鍵接三甲基苯醌基元的香豆素衍生物合成
            2.2.3.3 化學鍵接三甲基苯醌基元的尼羅藍衍生物合成
            3.2.3.4 大分子PEO-RAFT試劑的合成
            2.2.3.5 兩親性NQO1酶響應嵌段聚合物的合成
            2.2.3.6 兩親性嵌段聚合物的組裝、囊泡組裝體的表面功能化以及酶響應性藥物釋放和成像過程研究
            2.2.3.7 酶響應聚合物囊泡組裝體的細胞實驗和動物實驗
    2.3 結果分析與討論
        2.3.1 樣品合成以及NQO1響應性的兩親性嵌段聚合物的組裝
        2.3.2 NQ01酶和化學觸發(fā)下聚合物囊泡的無痕交聯(lián)以及形貌轉變
        2.3.3 NQO1響應的聚合物囊泡的靶向性以及胞內微環(huán)境響應的滲透性調控
        2.3.4 NQO1觸發(fā)的熒光成像增強以及光動力學治療
        2.3.5 NQO1觸發(fā)的藥物釋放及協(xié)同的MR信號增強
        2.3.6 活體內可激活的近紅外熒光成像以及腫瘤抑制實驗
    2.4 總結
    參考文獻
第三章 溫度和光雙重響應的聚合物囊泡載體和微反應器
    3.1 引言
    3.2 實驗部分
        3.2.1 原料及試劑
        3.2.2 儀器與表征
        3.2.3 樣品合成與表征
            3.2.3.1 單體的合成與表征
            3.2.3.2 兩親性嵌段聚合物的合成與表征
            3.2.3.3 兩親性嵌段聚合物的組裝以及響應性藥物釋放
    3.3 結果分析與討論
        3.3.1 光響應性單體及雙重響應性兩親性嵌段聚合物的合成
        3.3.2 雙重響應性兩親性嵌段聚合物的組裝及組裝體的結構形貌與性能
        3.3.3 聚合物囊泡內負載藥物的雙重響應性釋放過程研究
        3.3.4 基于雙重響應性聚合物囊泡構筑微反應器
    3.4 總結
    參考文獻
第四章 氧化還原響應的二茂鐵聚合物囊泡及其應用
    4.1 引言
    4.2 實驗部分
        4.2.1 原料及試劑
        4.2.2 儀器與表征
        4.2.3 樣品合成與表征
            4.2.3.1 BMEFc單體的合成與表征
            4.2.3.2 MEFc單體的合成與表征
            4.2.3.3 EtNBSMA單體的合成與表征
2O₂響應的BBMEFc單體的合成與表征">            4.2.3.4 H₂O₂響應的BBMEFc單體的合成與表征
            4.2.3.5 兩親性嵌段聚合物的合成與表征
            4.2.3.6 兩親性嵌段聚合物的后改性
            4.2.3.7 兩親性嵌段聚合物的組裝
            4.2.3.8 嵌段聚合物囊泡的細胞毒性測試
    4.3 結果分析與討論
        4.3.1 樣品合成以及兩親性嵌段聚合物的自組裝
        4.3.2 兩親性嵌段聚合物組裝體的氧化響應過程
        4.3.3 氧化還原響應的二茂鐵聚合物囊泡的細胞毒性
    4.4 總結
    參考文獻
全文總結
在讀期間發(fā)表的學術論文
致謝



本文編號：3069454