刺激響應(yīng)性聚合物是一類能夠在外界信號（溫度,光,pH值,電磁場,生物信號分子等）刺激下發(fā)生可逆或不可逆的化學(xué)結(jié)構(gòu)或物理性質(zhì)變化的高分子。由于腫瘤或者病變組織的很多生理參數(shù)都與正常組織有著明顯的不同,因此利用刺激響應(yīng)性聚合物及其組裝體作為成像試劑或藥物載體,實(shí)現(xiàn)對腫瘤或者病變部位的成像增強(qiáng)及可控藥物釋放,對疾病的早期診斷與治療有著非常重要的意義。本論文主要研究了刺激響應(yīng)性聚合物囊泡組裝體在腫瘤組織熒光及磁共振成像、可控藥物釋放及治療等方面的應(yīng)用。具體而言,本論文工作主要分為以下三個部分:1.醌氧化還原酶（NQO1）是一種在很多腫瘤細(xì)胞胞漿中過量表達(dá)的酶,在NADH存在下可以催化對苯二醌的還原。我們將熒光基元香豆素以及尼羅藍(lán)與三甲基對苯二醌基元通過化學(xué)鍵橋連,利用聚合后改性方法將其引入到兩親性嵌段共聚物疏水嵌段側(cè)基中,合成得到具有NQO1響應(yīng)性的兩親性嵌段共聚物,通過共溶劑慢加水方式自組裝形成囊泡結(jié)構(gòu)組裝體。由于熒光基元之間的聚集誘導(dǎo)淬滅效應(yīng)及其與對苯二醌基元之間的光致電子轉(zhuǎn)移（PET）效應(yīng),位于囊泡疏水雙層膜內(nèi)的香豆素或尼羅藍(lán)的熒光發(fā)射性能被淬滅。然而,在腫瘤細(xì)胞內(nèi)過表達(dá)的NQO1作用下... 

【文章來源】：中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：161 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1.1 刺激響應(yīng)性聚合物及其組裝體
    1.2 光動力學(xué)治療
    1.3 本論文研究工作
    參考文獻(xiàn)
第二章 醌氧化還原酶響應(yīng)的聚合物囊泡用于協(xié)同的近紅外熒光成像和光動力學(xué)治療
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗部分
        2.2.1 原料及試劑
        2.2.2 儀器與表征
        2.2.3 樣品合成與表征
            2.2.3.1 含三甲基苯醌基元的前體小分子TMQH的合成
            2.2.3.2 化學(xué)鍵接三甲基苯醌基元的香豆素衍生物合成
            2.2.3.3 化學(xué)鍵接三甲基苯醌基元的尼羅藍(lán)衍生物合成
            3.2.3.4 大分子PEO-RAFT試劑的合成
            2.2.3.5 兩親性NQO1酶響應(yīng)嵌段聚合物的合成
            2.2.3.6 兩親性嵌段聚合物的組裝、囊泡組裝體的表面功能化以及酶響應(yīng)性藥物釋放和成像過程研究
            2.2.3.7 酶響應(yīng)聚合物囊泡組裝體的細(xì)胞實(shí)驗和動物實(shí)驗
    2.3 結(jié)果分析與討論
        2.3.1 樣品合成以及NQO1響應(yīng)性的兩親性嵌段聚合物的組裝
        2.3.2 NQ01酶和化學(xué)觸發(fā)下聚合物囊泡的無痕交聯(lián)以及形貌轉(zhuǎn)變
        2.3.3 NQO1響應(yīng)的聚合物囊泡的靶向性以及胞內(nèi)微環(huán)境響應(yīng)的滲透性調(diào)控
        2.3.4 NQO1觸發(fā)的熒光成像增強(qiáng)以及光動力學(xué)治療
        2.3.5 NQO1觸發(fā)的藥物釋放及協(xié)同的MR信號增強(qiáng)
        2.3.6 活體內(nèi)可激活的近紅外熒光成像以及腫瘤抑制實(shí)驗
    2.4 總結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三章 溫度和光雙重響應(yīng)的聚合物囊泡載體和微反應(yīng)器
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗部分
        3.2.1 原料及試劑
        3.2.2 儀器與表征
        3.2.3 樣品合成與表征
            3.2.3.1 單體的合成與表征
            3.2.3.2 兩親性嵌段聚合物的合成與表征
            3.2.3.3 兩親性嵌段聚合物的組裝以及響應(yīng)性藥物釋放
    3.3 結(jié)果分析與討論
        3.3.1 光響應(yīng)性單體及雙重響應(yīng)性兩親性嵌段聚合物的合成
        3.3.2 雙重響應(yīng)性兩親性嵌段聚合物的組裝及組裝體的結(jié)構(gòu)形貌與性能
        3.3.3 聚合物囊泡內(nèi)負(fù)載藥物的雙重響應(yīng)性釋放過程研究
        3.3.4 基于雙重響應(yīng)性聚合物囊泡構(gòu)筑微反應(yīng)器
    3.4 總結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第四章 氧化還原響應(yīng)的二茂鐵聚合物囊泡及其應(yīng)用
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗部分
        4.2.1 原料及試劑
        4.2.2 儀器與表征
        4.2.3 樣品合成與表征
            4.2.3.1 BMEFc單體的合成與表征
            4.2.3.2 MEFc單體的合成與表征
            4.2.3.3 EtNBSMA單體的合成與表征
2O₂響應(yīng)的BBMEFc單體的合成與表征">            4.2.3.4 H₂O₂響應(yīng)的BBMEFc單體的合成與表征
            4.2.3.5 兩親性嵌段聚合物的合成與表征
            4.2.3.6 兩親性嵌段聚合物的后改性
            4.2.3.7 兩親性嵌段聚合物的組裝
            4.2.3.8 嵌段聚合物囊泡的細(xì)胞毒性測試
    4.3 結(jié)果分析與討論
        4.3.1 樣品合成以及兩親性嵌段聚合物的自組裝
        4.3.2 兩親性嵌段聚合物組裝體的氧化響應(yīng)過程
        4.3.3 氧化還原響應(yīng)的二茂鐵聚合物囊泡的細(xì)胞毒性
    4.4 總結(jié)
    參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
在讀期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
致謝



本文編號：3069454