結(jié)直腸癌（CRC）是全球最常見的癌癥之一,每年約有70萬(wàn)人死于CRC。約有50%的CRC患者在診斷時(shí)或治療后復(fù)發(fā)時(shí)出現(xiàn)局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。具有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的CRC患者五年生存率小于10%。目前對(duì)于CRC的治療主要是外科手術(shù)、化療、放療和靶向治療。MicroRNA（miRNA）在多種生物學(xué)過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用。MiRNA作為治療劑面臨的主要挑戰(zhàn)是它們?cè)谘獫{中的快速降解、短半衰期和脫靶效應(yīng)。其中,miR-139-5p被認(rèn)為是在CRC中過(guò)表達(dá)的抑癌基因,有助于減緩癌癥的進(jìn)展。在此課題中,我們開發(fā)了一種基于陽(yáng)離子脂質(zhì)體的納米粒子藥物遞送系統(tǒng),該藥物遞送系統(tǒng)負(fù)載了 miR-139-5p（miR-139-5p-HSPC/DOTAP/Chol/DSPE-PEG2000-COOH納米粒子,MNPs）,并用上皮細(xì)胞粘附分子（EpCAM）適配體（Apt）進(jìn)行了表面修飾（miR-139-5p-EpCAM Apt-HSPC/DOTAP/Chol/DSPE-PEG2000-COOH納米粒子,MANPs）,用于CRC的靶向治療。MANPs的尺寸為150.3±8.8 nm,表面電勢(shì)為37.8±3.2 mV,具有圓形外觀... 

【文章來(lái)源】：華東理工大學(xué)上海市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：78 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

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圖３．２游離ＥｐＣＡＭ?Ａｐｔ與ＡＮＰｓ的電泳圖??Ｆｉｇ．?３．２?Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｔｏｇｒａｍ?ｏｆ?ｆｒｅｅ?ＥｐＣＡＭ?Ａｐｔ?ａｎｄ?ＡＮＰｓ??

華東理工大學(xué)碩士學(xué)位論文?第１９頁(yè)??與１９個(gè)堿基對(duì)（ｂｐ）大小標(biāo)記的遷移相匹配，而ＡＮＰｓ滯留于原點(diǎn)，表明了?ＥｐＣＡＭ?Ａｐｔ??與ＮＰｓ的成功連接。??２０ｂｐ＾?＾１０ｂｐ??圖３．２游離ＥｐＣＡＭ?Ａｐｔ與ＡＮＰｓ的電泳圖??Ｆｉｇ．?３．２?Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｔｏｇｒａｍ?ｏｆ?ｆｒｅｅ?ＥｐＣＡＭ?Ａｐｔ?ａｎｄ?ＡＮＰｓ??３．４．２?ＡＮＰｓ載基因能力的考察??對(duì)于ＮＬＰ與ｍｉＲ－１３９－５ｐ的比例問(wèn)題，本章設(shè)計(jì)了不同的Ｎ／Ｐ比進(jìn)行比較實(shí)驗(yàn)，并??通過(guò)瓊脂糖凝膠電泳觀察ＡＮＰｓ對(duì)ｍｉＲ－１３９－５ｐ的包載效果。如圖３．３所示，當(dāng)Ｎ／Ｐ為０、??１、２、５時(shí)，ＭＡＮＰｓ中的ｍｉＲ－１３９－５ｐ遷移出明顯的條帶；當(dāng)Ｎ／Ｐ大于等于１０的情況下，??ＡＮＰｓ均能完全包載ｍｉＲ－１３９－５ｐ。通過(guò)加入曲拉通試劑溶解脂質(zhì)材料后，包載的??ｍｉＲ－１３９－５ｐ會(huì)游離出來(lái)，進(jìn)一步證明了?ＡＮＰｓ對(duì)ｍｉＲ－１３９－５ｐ的包載。???Ｎ＾Ｐ???０?１?２?５?１０?２０?３０?３０（ｌｙｓｅｄ）??圖３．３?ＭＡＮＰｓ在不同的Ｎ／Ｐ條件下電泳圖??Ｆｉｇ．?３．３?Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｔｏｇｒａｍ?ｏｆ?ＭＡＮＰｓ?ｗｉｔｈ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?Ｎ／Ｐ?ｒａｔｉｏｓ??３．４．３?ＭＮＰｓ?及?ＭＡＮＰｓ?的表征??在證明了靶向性脂質(zhì)體納米顆粒制備成功且能夠在Ｎ／Ｐ大于１０時(shí)包載ｒｍＲ－１３９－５ｐ??后，接下來(lái)，本章對(duì)ＭＮＰｓ和ＭＡＮＰｓ的粒徑、電勢(shì)和ＰＤＩ進(jìn)行了表征。如圖３．４?Ａ所??示，在連接ＥｐＣＡＭ?Ａｐｔ之前，脂質(zhì)體納米顆粒大小為１３６．Ｕ４．８?ｎｍ，ＰＤＩ為０．２８９進(jìn)０１９，

圖３．４?ＭＮＰｓ及ＭＡＮＰｓ的表征

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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