目的建立一種高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜（UPLC-MS/MS）方法測(cè)定大鼠尿、糞和膽汁中的R-/S-2-（2-羥基）丙酰氨基-苯甲酸（R-/S-HPABA）的濃度,并應(yīng)用于R-/S-HPABA在大鼠體內(nèi)的排泄研究。方法色譜柱為Thermo Syncronis C18（2. 1mm×50 mm,1. 7μm）,流動(dòng)相為A-甲醇,B-0. 1%甲酸水溶液,梯度洗脫,流速為0. 4 mL·min^-1,采用乙酸乙酯液液萃取法處理生物樣品,多反應(yīng)監(jiān)測(cè)模式檢測(cè)大鼠尿、糞和膽汁中R-/S-HPABA的濃度。結(jié)果 R-/S-HPABA質(zhì)量濃度在0. 002～5μg·mL^-1內(nèi)具有良好的線性關(guān)系（r=0. 992 4～0. 997 6）,定量下限均為0. 002μg·mL^-1,日內(nèi)和日間精密度均小于13. 0%,準(zhǔn)確度在-7. 5%～4. 2%內(nèi),平均提取回收率為（87. 3±3. 4）%～（104. 4±7. 0）%。給藥后0～48 h時(shí)間段,RHPABA和S-HPABA在大鼠尿液中的累積排泄量分別為（536. 1±29. 7）和（771. ... 

【文章來源】：中國藥學(xué)雜志. 2020,55(12)北大核心

【文章頁數(shù)】：8 頁

【部分圖文】：

R-/S-2-(2-羥基)丙酰氨基苯甲酸(HPABA)的結(jié)構(gòu)

取10μL R-HPABA和S-HPABA系列標(biāo)準(zhǔn)溶液，加入到100μL稀釋后的大鼠空白排泄物樣品中，配制成相當(dāng)于R-HPABA和S-HPABA為0.002、0.005、0.01、0.05、0.25、0.5、2.5和5.0μg·m L-1的標(biāo)準(zhǔn)排泄物樣品，不加10μL甲醇，按“2.3”項(xiàng)下方法操作，進(jìn)行分析(n=2)，記錄色譜圖;以排泄物樣中R-/S-HPABA質(zhì)量濃度(μg·m L-1)為橫坐標(biāo)(ρ)，R-/S-HPABA與內(nèi)標(biāo)物的峰面積比值(As/Ai)為縱坐標(biāo)(y)，采用加權(quán)最小二乘法進(jìn)行回歸分析(權(quán)重系數(shù)w=1/ρ2)，得到線性回歸方程，標(biāo)準(zhǔn)曲線方程見表2。表明R-/S-HPA-BA在0.002～5.0μg·m L-1內(nèi)具有良好的線性關(guān)系。制備定量下限樣品，進(jìn)行分析，記錄色譜圖。該方法測(cè)定大鼠排泄物中R-/S-HPABA的定量下限可達(dá)0.002μg·m L-1。2.4.3 精密度與準(zhǔn)確度

大鼠分別單次灌胃給予50 mg·kg-1的R-HPA-BA和S-HPABA后，兩對(duì)映體在大鼠尿液、糞便和膽汁中的累積排泄量結(jié)果見表6，各時(shí)間段的排泄速率圖見圖3，累積排泄量-時(shí)間曲線見圖4。圖4 大鼠灌胃給予50 mg·kg-1R-HPABA和S-HPABA后，不同時(shí)間段其在尿液、糞便和膽汁中的累計(jì)排泄量-時(shí)間曲線圖．n=5,±s


本文編號(hào)：3062446