內(nèi)皮抑素（Endostatin,ES）是一個(gè)從小鼠體內(nèi)血管內(nèi)皮瘤的上清中被分離出來(lái)的相對(duì)分子質(zhì)量為20 kD的內(nèi)源性抗新生血管生成因子。ES可以抑制腫瘤部位血管的生成起到切斷腫瘤營(yíng)養(yǎng)供給和廢物代謝途徑的作用,目前在臨床上應(yīng)用于多種癌癥的治療。ES2（IVRRADRAAVP）是ES結(jié)構(gòu)中一段具有抗新生血管生成活性的片段,其活性是ES完整序列的3倍。但ES2具有穩(wěn)定性差和半衰期短等缺點(diǎn),目前尚未實(shí)現(xiàn)臨床應(yīng)用。對(duì)蛋白質(zhì)、多肽進(jìn)行化學(xué)修飾是一種改善其缺點(diǎn)的有效方式。目前,最廣泛使用的修飾劑是聚乙二醇（Polyethyleoe geycol,PEG）。PEG具有諸多優(yōu)點(diǎn),但是其不可降解性在長(zhǎng)期、大量用藥后是否會(huì)導(dǎo)致其他反應(yīng)逐漸受到關(guān)注。殼寡糖（Chitosan oligosaccharide,COS）是一個(gè)結(jié)構(gòu)明確、水溶性良好且具有一定抗腫瘤活性的多糖。本課題組前期采用季銨化殼寡糖（HTCOSC）對(duì)ES2進(jìn)行體外修飾,得到的HTCOSC-ES2在保留抗新生血管生成活性的同時(shí),水溶性、穩(wěn)定性和細(xì)胞親和力得到改善。本論文將進(jìn)一步討論HTCOSC-ES2如何作用于內(nèi)皮細(xì)胞以及如何在體內(nèi)發(fā)揮抗腫瘤作用;... 

【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：68 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖２－１?ＨＴＣＯＳＣ的合成路線圖??

圖２－３?ＨＴＣＯＳＣ的１Ｈ?ＮＭＲ核磁譜圖??２．?４．?２?ＥＳ２和ＨＴＣＯＳＣ－ＥＳ２的粒徑和電位測(cè)定??如圖２－４和表２－丨所示，ＥＳ２和ＨＴＣＯＳＣ－ＥＳ２的Ｚｅｔａ電位分別為??（１１．７８±丨．８４）?ｍｖ?和（２２．３０±４．丨丨）ｍｖ；?ＥＳ２?和?ＨＴＣＯＳＣ－ＥＳ２?的粒徑分別為??（８２．３５士１．９０）?ｎｍ?和（２４３．５０±９．９７）ｎｍ，ＨＴＣＯＳＣ?與?ＥＳ２?鍵合后，結(jié)合物的??粒徑和等電點(diǎn)均增大。??表２－１?ＥＳ２和ＨＴＣＯＳＣ－ＥＳ２的粒徑大小???ＥＳ２?ＨＴＣＯＳＣ－ＥＳ２??１?８３．９９?ｎｍ?２４９．７０?ｎｍ??２?８２．７９?ｎｍ?２３２．００?ｎｍ??３?８０．２６?ｎｍ?２４８．８０?ｎｍ??Ｍｅａｎ士ＳＤ?８２．３５±１．９０ｎｍ?２４３．５０土９．９７?ｎｍ??Ａ?Ｂ??Ｚ？Ｍ?Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ?ＯｓｉｒｔＫｉｆｃｏｎ?Ｚ？Ｕ?Ｐｏｓｔａｌ?Ｄａｌｎｂｕｔｏｏ??ｉＣＴＯＯＯｒ??—????ＫｌＯＯＯＯｒ?－?－?????；?，?１??｜４〇〇〇〇?）?ｊｊ?ｊ??Ｉ?，??？?｜?ｊ?！?圣?２０００００?￣?＿?＿?＿?—?—?一?一?＿?一?—?ｉ?一?—?？—?—?—?—１?—?一?＿?—?一?－４??ｇｉ＿－?ｉ?ｉ?Ｉ?８?Ｉ?！?

６?０?＆?６?Ｓ．ｅ?６．４?６．?：?６．?０?４?６?？?６?４．４?？?２?ｔ?０?３?Ｂ?３．６?Ｊ?＊?３７?３０?２．８?Ｚ?６?２．?？??ｆｌ?ｐｐ＞??圖２－３?ＨＴＣＯＳＣ的１Ｈ?ＮＭＲ核磁譜圖??２．?４．?２?ＥＳ２和ＨＴＣＯＳＣ－ＥＳ２的粒徑和電位測(cè)定??如圖２－４和表２－丨所示，ＥＳ２和ＨＴＣＯＳＣ－ＥＳ２的Ｚｅｔａ電位分別為??（１１．７８±丨．８４）?ｍｖ?和（２２．３０±４．丨丨）ｍｖ；?ＥＳ２?和?ＨＴＣＯＳＣ－ＥＳ２?的粒徑分別為??（８２．３５士１．９０）?ｎｍ?和（２４３．５０±９．９７）ｎｍ，ＨＴＣＯＳＣ?與?ＥＳ２?鍵合后，結(jié)合物的??粒徑和等電點(diǎn)均增大。??表２－１?ＥＳ２和ＨＴＣＯＳＣ－ＥＳ２的粒徑大小???ＥＳ２?ＨＴＣＯＳＣ－ＥＳ２??１?８３．９９?ｎｍ?２４９．７０?ｎｍ??２?８２．７９?ｎｍ?２３２．００?ｎｍ??３?８０．２６?ｎｍ?２４８．８０?ｎｍ??Ｍｅａｎ士ＳＤ?８２．３５±１．９０ｎｍ?２４３．５０土９．９７?ｎｍ??Ａ?Ｂ??Ｚ？Ｍ?Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ?ＯｓｉｒｔＫｉｆｃｏｎ?Ｚ？Ｕ?Ｐｏｓｔａｌ?Ｄａｌｎｂｕｔｏｏ??ｉＣＴＯＯＯｒ??—????ＫｌＯＯＯＯｒ?－?－?????；?，?１??｜４〇〇〇〇?）?ｊｊ?ｊ??Ｉ?，??？?｜?ｊ?！?圣?２０００００?￣?＿?＿?＿?—?—?一?一?＿?一?—?ｉ?一?—?？—?—?—?—１?—?一?＿?—?一?－４??ｇｉ＿－?ｉ?ｉ?Ｉ?８?Ｉ?！?


本文編號(hào)：3062066