冠心病嚴(yán)重危害人類健康,其導(dǎo)致死亡的最常見原因是冠脈產(chǎn)生血栓性栓塞及相關(guān)的并發(fā)癥,而血小板的過度活化在心血管血栓形成中起重要作用。因此,抗血小板治療是改善冠心病患者預(yù)后的有效方案。氯吡格雷是臨床上治療急性冠脈綜合征的常用藥物,但由于CYP450代謝酶基因多態(tài)性、藥物相互作用等因素,常產(chǎn)生“氯吡格雷抵抗”。因此,有必要研發(fā)出療效更好、出血事件更少的抗血小板新藥用于冠心病的治療。以氯吡格雷為代表的作用于血小板P2Y12受體的藥物是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)。我們的研究對(duì)象化合物W1是基于氯吡格雷第一步氧化代謝產(chǎn)物2-O-氯吡格雷與阿司匹林通過共價(jià)鍵結(jié)合而得。我們的前期研究顯示,W1具有肯定的抗血小板聚集及抗血栓形成作用。本課題包括兩部分:第一部分利用大鼠頸動(dòng)-靜脈血栓模型研究了W1的效能及效價(jià)強(qiáng)度,在此基礎(chǔ)上建立了FeCl₃誘導(dǎo)的小鼠腸系膜微動(dòng)脈血栓模型進(jìn)一步研究W1在小鼠體內(nèi)的抗血栓作用,并探討了W1的抗血小板作用機(jī)制;第二部分研究了奧美拉唑聯(lián)合給藥對(duì)W1抗血小板、抗血栓作用的影響,初步探討了其可能的作用機(jī)制,以充分驗(yàn)證W1能否改善氯吡格雷抵抗。第一部分:我們通過建立大鼠頸動(dòng)... 

【文章來(lái)源】：廣東藥科大學(xué)廣東省

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

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隨劑量的變化，W1、CLO、ASP分別對(duì)血栓形成的影響

廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文血小板 TXB2 含量的影響選藥物 W1 成份中含有部分的阿司匹林，因此我們考相似的抗血栓作用機(jī)制。阿司匹林的作用機(jī)制是通過 TXB2 的生成的，進(jìn)而抑制血小板的聚集。因此我們通驗(yàn)證 W1 是否具有阿司匹林相似的作用機(jī)制。由圖 2 活化組相比，二者沒有顯著性差異（P>0.05），且阿司也沒有顯著變化（P>0.05）。

圖 2-4 血小板 P2Y12 受體信號(hào)分子的表達(dá)情況注：(a).P2Y12 蛋白表達(dá)的情況；(b).電泳條帶統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果；1.陰性對(duì)照組，2. ADP 活化組，3.氯吡格雷組（10 mg/kg），4.W1 組（3 mg/kg）， x±s，n=3Fig.2-4 The protein expression of P2Y12 in groups. (a). the expression of P2Y12 receptor ingroups; (b). statistical analysis of the results of western blotting; 1. negative control group, 2. ADPinduction group, 3. clopidogrel group(10 mg/kg), 4. aspirin group(1 mg/kg), 5. W1 group(3 mg/kg); x±s，n=32.5 討論前期 W1 的抗血小板藥效得到了初步驗(yàn)證，效能和效價(jià)強(qiáng)度可反映藥物的不同性質(zhì)，在臨床選擇藥物及確定劑量須區(qū)別效能和效價(jià)強(qiáng)度。本實(shí)驗(yàn)通過建立大鼠頸動(dòng)-靜脈血栓模型，比較 W1、氯吡格雷、阿司匹林三種藥物在不同給藥劑量下抗血栓作用的強(qiáng)弱，以分析 W1 的效能和效價(jià)強(qiáng)度。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示 W1 在給藥劑量達(dá)到 3 mg/kg 時(shí)即達(dá)到平臺(tái)期，說明在大鼠體內(nèi) W1 的效能為 3 mg/kg。由計(jì)算出的三種藥物的 ED50 值可看出，在抗大鼠血栓方面，W1 的效果更好。


本文編號(hào)：3053457