地高辛是洋地黃最重要的次級強(qiáng)心苷,用于治療急性和慢性充血性心臟病和室上性心律失常。作為常用的狹窄治療指數(shù)藥物之一,地高辛過量會導(dǎo)致一系列心臟疾病。高純度的地高辛標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料是地高辛檢測結(jié)果準(zhǔn)確性和可溯源性的物質(zhì)保證。為了提高用藥安全性,確保地高辛血藥濃度在治療安全范圍,本論文針對地高辛的純化制備技術(shù)以及準(zhǔn)確定值技術(shù)進(jìn)行了研究。在278.15³23.15K下采用平衡法測定了地高辛在三種純?nèi)軇ㄒ掖肌⒓状�、異丙醇）、二種二元混合溶劑（甲醇+水、乙醇+水）和一種三元混合溶劑（乙醇+溶劑A+水）的溶解度。采用Apelblat方程、多項(xiàng)式方程和λh方程對地高辛的溶解度數(shù)據(jù)進(jìn)行關(guān)聯(lián),并經(jīng)Van’t Hoff方程計(jì)算了溶解焓和溶解熵等熱力學(xué)數(shù)據(jù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,地高辛在所選溶劑中的溶解度均隨溫度的升高而增加,相同溫度下地高辛在三元混合溶劑中溶解度最大,在20%乙醇-水中溶解度最小。熱力學(xué)理論分析結(jié)果表明,地高辛的溶解焓均為正值,說明地高辛在所選溶劑的溶解過程均為吸熱過程。分別采用分級溶解法和溶劑結(jié)晶法對地高辛原料進(jìn)行了純化分離。分級溶解純化工藝主要考察了溶劑種類、溶解時(shí)間、溶解級... 

【文章來源】：天津理工大學(xué)天津市

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

地高辛結(jié)構(gòu)式Figure1-1Structuralformulaofdigoxin

傳統(tǒng)地高辛生產(chǎn)方法

圖 1-3 晶體成核方式Figure 1-3 Nucleation mechanisms7 課題研究目標(biāo)與研究內(nèi)容7.1 研究目的和意義經(jīng)國內(nèi)有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)唯一官方平臺“國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)資源共享平臺”查詢，目前高辛純度標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)[53]。通過本課題研究，開發(fā)出新的地高辛粗品結(jié)晶純化法，研合質(zhì)量要求的高純度地高辛標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料，一方面可以確保地高辛藥物質(zhì)量監(jiān)測性和監(jiān)測結(jié)果的可溯源性，確保地高辛藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對于豐富我國標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)數(shù)具有重要意義；還可以保證血藥濃度檢測的準(zhǔn)確性和可靠性，防止治療過程出現(xiàn)足或者劑量過高導(dǎo)致療效不佳或者藥物中毒現(xiàn)象發(fā)生，增加用藥安全性、有效性7.2 研究內(nèi)容

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
[1]頭孢噻肟鈉結(jié)晶技術(shù)研究[D]. 張海濤.天津大學(xué) 2008

碩士論文
[1]地高辛標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料制備純化研究[D]. 劉李亮.北京化工大學(xué) 2017



本文編號：3048966